急性肺傷害におけるロイコトリエンB4第二受容体BLT2の肺保護作用

• 研究課題/領域番号: 15H06604
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 重松 美沙子 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤助手 (60760303)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 急性肺傷害 / 脂質受容体 / ロイコトリエン / ニューモライシン / モンテルカスト / 脂質 / 感染症

研究成果の概要

ロイコトリエンB4第二受容体（BLT2）の肺における役割を明らかにする目的で、BLT2欠損マウスを用いた病態モデルとして肺炎球菌毒素ニューモライシン（PLY）誘導性急性肺傷害モデルを作成し、BLT2欠損マウスの表現型を解析した。
肺におけるBLT2シグナルの存在がシステイニルロイコトリエン受容体CysLT1の肺血管内皮における発現を抑制し、PLYによって大量に産生されたシステイニルロイコトリエン類への感受性を低減させることにより保護的な役割を示すことを明らかにした。加えて、肺炎球菌性肺炎の早期における急性肺傷害の新たな治療戦略としてCysLT1拮抗薬の可能性を提起した。

研究成果

• [国際共同研究] ジョージア大学(米国)
• [国際共同研究] ジュネーヴ大学(スイス)
• [雑誌論文] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu, M., Koga, T., Ishimori, A., Saeki, K., Ishii, Y., Taketomi, Y., Ohba, M., Jo-Watanabe, A., Okuno, T., Harada, N., Harayama, T., Shindou, H., Li, J. D., Murakami, M., Hoka, S.,Yokomizo, T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 34560-34560
  • DOI: 10.1038/srep34560
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 12-HHT/BLT2 axis protects against pneumolysin-dependent acute lung injury (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Saeki, Misako Shigematsu, Tomoaki Koga, Mai Ohba, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo
  • 学会等名: Keystone Symposium, Integrating Metabolism and Immunity
  • 発表場所: Dublin, Ireland
  • 年月日: 2017-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Protective roles of 12-hydroxyheptadecatrienoic acid/BLT2 in acute lung injury (2017)
  • 著者名/発表者名: Misako Shigematsu, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Mai Ohba, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo
  • 学会等名: Keystone Symposium, Lipidomics and Bioactive Lipids in Metabolism and Disease
  • 発表場所: Granlibakken Tahoe, USA
  • 年月日: 2017-02-26
  • 国際学会
• [学会発表] The roles of 12-hydroxyheptadecatrienoic acid/BLT2 axis in skin (2016)
  • 著者名/発表者名: Misako Shigematsu, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo
  • 学会等名: International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Chamonix-Mont-Blanc, France
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid (12-HHT) as a novel lipid mediator (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Yokomizo, Yumiko Ishii, Misako Shigematsu, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2016-06-09
  • 招待講演
• [学会発表] BLT2 receptor protects against lethal acute lung injury induced by a pneumococcal toxin pneumolysin (2016)
  • 著者名/発表者名: Misako Shigematsu, Tomoaki Koga, Kazuko Saeki, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2は急性肺傷害時に肺保護作用を発揮する (2015)
  • 著者名/発表者名: 重松美沙子、古賀友紹、佐伯和子、奥野利明、外須美夫、横溝岳彦
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会・第38回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Pneumolysin誘導性急性肺傷害におけるBLT2の肺保護作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 重松美沙子、古賀友紹、佐伯和子、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第12回東京呼吸器リサーチフォーラム
  • 発表場所: 帝人株式会社グループ 東京本社
  • 年月日: 2015-11-14
• [備考] 順天堂大学医学部 生化学第一講座 ホームページ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/j_bio/Biochem1/Top.html