腫瘍（自己）抗原に対する免疫不応答の解除に基づいた新規がん免疫療法の基盤研究

• 研究課題/領域番号: 15H06878
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 前田 優香 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (20757223)
• 研究協力者: 山崎 直也 ; 森 泰昌
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: がん免疫療法 / 制御性T細胞 / 腫瘍免疫 / 悪性黒色腫 / 抗腫瘍免疫応答 / 不応答

研究成果の概要

自らの免疫を賦活化させてがんを駆逐するがん免疫療法は近年目覚ましい効果を挙げている。しかし、この恩恵を享受できない症例も一定数存在する。がん免疫療法の効果を得られない原因に一つに多くのがん抗原が自己抗原であることが挙げられる。自己抗原に対しては生体の恒常性を保つために制御性T細胞によって自己免疫寛容が成立する。以前、制御性T細胞が抑制しているCD8陽性T細胞の特徴を報告した。制御性T細胞により抑制された不応答性細胞は細胞増殖やサイトカインの産性能を失っていた。本研究では、悪性黒色腫検体を用いて、不応答性細胞の頻度や機能・その他共発現している細胞表面マーカーを解析し臨床転機との相関を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] がん免疫療法におけるT細胞応答の効果予測因子としての可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田優香
  • 雑誌名: 医学の歩み がん標的分子と治療開発ー現状と将来 巻: 258 ページ: 465-470
• [雑誌論文] Two FOXP3(+)CD4(+) T cell subpopulations distinctly control the prognosis of colorectal cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Nishikawa, H., Wada, H., Nagano, Y., Sugiyama, D., Atarashi, K., Maeda, Y., Hamaguchi, M., Ohkura, N., Sato, E., Nagase, H., Nishimura, J., Yamamoto, H., Takiguchi, S., Tanoue, T., Suda, W., Morita, H., Hattori, M., Honda, K., Mori, M., Doki, Y., Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: Nat. Med 巻: 22 号: 6 ページ: 679-684
  • DOI: 10.1038/nm.4086
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Predicting patient response to immune checkpoint therapies through deep immune profiling (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuka Maeda
  • 学会等名: Interstellar Initiative (The New York Academy of Science)
  • 発表場所: The New York Academy of Science, US
  • 年月日: 2017-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] がん免疫療法におけるT細胞応答の効果予測因子としての可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田優香
  • 学会等名: 第７５回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、第４会場
  • 年月日: 2016-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer antigens recognized by CD8+ T cells that induce tumor regression (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田優香
  • 学会等名: 第31回名古屋国際癌治療シンポジウム
  • 発表場所: 愛知がんセンター、日本
  • 年月日: 2016-02-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulatory T Cell-mediated Anergy Induction in Tumor-selfantigen-specific CD8+ T Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田優香
  • 学会等名: Society for Immunotherapy of Cancer 30th Anniversary Annual Meeting
  • 発表場所: National Harbor, MD, US
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cancer antigens recognized by CD8+ T cells which induce tumor regression (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田優香
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演