抗腫瘍免疫応答を抑制する制御性T細胞の新規特異的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 15H06880
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋大学 (2016); 国立研究開発法人国立がん研究センター (2015)
• 研究代表者: 杉山 大介 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (90759375)
• 研究協力者: 西川 博嘉 名古屋大学, 大学院医学系研究科・分子細胞免疫学, 教授 (10444431) ; 土井 俊彦 国立がん研究センター先端医療開発センター免疫TR分野, 先端医療科長 (20522907)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / Human immunology / 腫瘍浸潤リンパ球 / Human Immunology / 免疫学 / 癌 / トランスレーショナルリサーチ / ヒト研究 / CD8陽性T細胞

研究成果の概要

がんに対する治療方法として、体内に備わっている免疫機能を利用したがん免疫療法が注目されている。本研究では、胃がん患者体内の免疫応答を解析し、新規がん免疫療法の開発につながる知見を得ることを目的とした。
胃がん患者の血液あるいは腫瘍組織中の免疫細胞を解析したところ、血液に比べ腫瘍組織中では免疫応答を抑制する制御性T細胞の割合が多く、それらがICOSまたはCTLA-4といった細胞表面分子を強く発現していた。これらの結果から、ICOSやCTLA-4を標的とした制御性T細胞の除去によるがん免疫応答の向上効果が期待できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Two FOXP3(+)CD4(+) T cell subpopulations distinctly control the prognosis of colorectal cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Nishikawa, H., Wada, H., Nagano, Y., Sugiyama, D., Atarashi, K., Maeda, Y., Hamaguchi, M., Ohkura, N., Sato, E., Nagase, H., Nishimura, J., Yamamoto, H., Takiguchi, S., Tanoue, T., Suda, W., Morita, H., Hattori, M., Honda, K., Mori, M., Doki, Y., Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: Nat. Med 巻: 22 号: 6 ページ: 679-684
  • DOI: 10.1038/nm.4086
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fecal microbiota transplantation for patients with steroid-resistant/dependent acute graft-versus-host disease of the gut (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakihana K, Fujioka Y, Suda W, Najima Y, Kuwata G, Sasajima S, Mimura I, Morita H, Sugiyama D, Nishikawa H, Hattori M, Hino Y, Ikegawa S, Yamamoto K, Toya T, Doki N, Koizumi K, Honda K, Ohashi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 16 ページ: 2083-2088
  • DOI: 10.1182/blood-2016-05-717652
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Regulatory T-cell induced anergic CD8+ T cells with suppressive function are novel targets of anti-CTLA-4 mAb (2016)
  • 著者名/発表者名: Danbee Ha, Hiroyoshi Nishikawa, Daisuke Sugiyama, Yuka Maeda, Dennis Adeegbe, Eichi Sato, Atsushi Tanemura, Ichiro Katayama, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜