免疫抑制分子阻害療法の効果を促進する新規卵巣がん治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15H06881
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 岩間 達章 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (90757600)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 婦人科 / 外科 / がん / 免疫 / ワクチン

研究成果の概要

グリピカン3（GPC3）ペプチドワクチンを投与するとGPC3特異的細胞傷害性T細胞（CTL）が誘導される。GPC3特異的CTLの誘導は、しばしば予後と相関するが完治には至らない。我々は、GPC3ペプチドとリポソームを結合したワクチンを作製し、その抗腫瘍効果を評価した。このワクチンは従来のペプチドワクチン法と比べ少ない量でペプチド特異的CTLを誘導できた。効率的なCTL誘導には、ペプチドとリポソームの結合が重要であり、投与によりGPC3発現腫瘍の成長を著しく抑制した。本法は新しいがん治療法を提供しうる。

研究成果

• [雑誌論文] Vaccination with liposome-coupled glypican-3-derived epitope peptide stimulates cytotoxic T lymphocytes and inhibits GPC3-expressing tumor growth in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwama T, Uchida T, Sawada Y, Tsuchiya N, Sugai S, Fujinami N, Shimomura M, Yoshikawa T, Zhang R, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 469(1) 号: 1 ページ: 138-43
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.11.084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cellular Adjuvant Properties, Direct Cytotoxicity of Re-differentiated Va24 Invariant NK T-like Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitayama S, Zhang R, Liu TY, Ueda N, Iriguchi S, Yasui Y, Kawai Y, Tatsumi M, Hirai N, Mizoro Y, Iwama T, Watanabe A, Nakanishi M, Kuzushima K, Uemura Y, Kaneko S
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 6 号: 2 ページ: 213-227
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma cell sensitivity to Vg9Vd2 T lymphocyte-mediated killing is increased by zoledronate. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugai S, Yoshikawa T, Iwama T, Tsuchiya N, Ueda N, Fujinami N, Shimomura M, Zhang R, Kaneko S, Uemura Y, Nakatsura T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48 (5) 号: 5 ページ: 1794-1804
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BCR-ABL-specific CD4+ T-helper cells promote the priming of antigen-specific cytotoxic T cells via dendritic cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Zhang R, Tatsumi M, Liu TY, Kitayama S, Yasui Y, Sugai S, Iwama T, Senju S, Okada S, Nakatsura T, Kuzushima K, Kiyoi H, Naoe T, Kaneko S, Uemura Y.
  • 雑誌名: Cell Mol Immunol. 巻: - 号: 1 ページ: 15-26
  • DOI: 10.1038/cmi.2016.7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Enhancement of antitumor effect by peptide vaccine therapy in combination with anti-CD4 antibody: Study in a murine model (2016)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Fujinami, Toshiaki Yoshikawa, Yu Sawada, Manami Shimomura, Tatsuaki Iwama, Shiori Sugai, Shigehisa Kitano, Yasushi Uemura, Tetsuya Nakatsura
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 5 ページ: 482-91
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.02.010
  • 査読あり
• [学会発表] Cellular adjuvant properties and direct cytotoxicity in rejuvenated Vα24 invariant NKT cells from human induced pluripotent stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: ZHANG Rong, KITAYAMA Syuichi, LIU Tianyi, UEDA Norihiro, IWAMA Tatsuaki, NAKATSURA Tetsuya, KUZUSHIMA Kiyotaka, KANEKO Shin, UEMURA Yasushi
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター・宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Therapeutic potential of dasatinib for acute graft versus leukemia disease (2016)
  • 著者名/発表者名: 張 エイ, 上田 格弘, 喜多山 秀一, 安井 裕, 土屋 伸広, 劉 天懿, 岩間 達章, 葛島 清隆, 中面 哲也, 清井 仁 , 金子 新, 植村 靖史
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] iPSC-pMCs genetically engineered to express IFNa as a potential cell medicine for cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: TSUCHIYA Nobuhiro, UEMURA Yasushi, IWAMA Tatsuaki, ZHANG Rong, SUZUKI Toshihiro, YOSHIKAWA Toshiaki, SAWADA Yu, TAKUBO Keiyo, SAKAGAMI-SAWANO Asako, MIYAWAKI Atsushi, ENDO Itaru, NAKATSURA Tetsuya
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] インターフェロンαを産生するiPS細胞由来増殖性ミエロイド細胞を用いたがん免疫療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土屋 伸広, 植村 靖史, 岩間 達章, 張 エイ, 得光 友美, 鈴木 利宙, 吉川 聡明, 澤田 雄, 田久保 圭誉, 阪上-沢野 朝子, 宮脇 敦史, 遠藤 格, 中面 哲也
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪カンファレンスセンター&ホテル・大阪市
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] 活性化iNKT によるIL-12 ファミリーサイトカイン/オステオポンチンのバランス制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩間達章、鈴木元晴、劉天懿、張エイ、吉川聡明、下村真菜美、中面哲也、葛島清隆、植村靖史
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] GPC3 由来ペプチド結合リポソームワクチン投与によりGPC3 発現がん細胞の成長を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋伸広、岩間達章、内田哲也、下村真菜美、吉川聡明、藤浪紀洋、齋藤友貴、植村靖史、中面哲也
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08