マクロファージにおけるNLRP3インフラマソームに関するLRGの機能解析

• 研究課題/領域番号: 15H06918
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 宇留島 隼人 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 免疫シグナルプロジェクト, 協力研究員 (90755745)
• 研究期間 (年度): 2015-08-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 免疫学 / 腸炎 / 単球 / 血管内皮

研究成果の概要

LRGは炎症性腸疾患の病勢を鋭敏に表すバイオマーカーであるが、詳しい機能はまだ不明な点が多い。野生型マウスとLRG KOマウスにDSSで腸炎を誘導したところLRG KOマウスにおいて好中球やマクロファージの炎症部位への浸潤が抑制され、腸炎症状が軽減した。LRGは当初予想されたインフラマソームを介した炎症増強作用ではなく、TGFβ-Smad1シグナルを増強し血管内皮における接着分子であるエンドグリンの発現を亢進することが明らかとなった。これらのことからLRGは血管内皮細胞への炎症性細胞の接着を促し、炎症部位への細胞浸潤を亢進し腸炎の病態形成に関与していることが示唆された。

研究成果

• [学会発表] Leucine-rich α2-glycoprotein (LRG) enhances colonic inflammation by increasing leukocyte adhesion to TGF-β-stimulated endothelium (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mishima, Hayato Urushima, Minoru Fujimoto, Hiromi Honda, Lee Hyun, Tomoharu Ohkawara, Satoshi Serada, Tetsuji Naka
  • 学会等名: The 13th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity (IWAA2016)
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル京都（京都市東山区）
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会