消化管の幹細胞の役割の意義の解明と治療応用

• 研究課題/領域番号: 15J00069
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 公益財団法人朝日生命成人病研究所
• 研究代表者: 崎谷 康佑 公益財団法人朝日生命成人病研究所, 附属病院消化器内科, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2015-04-24 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 胃癌 / 幹細胞 / 胃がん / がん微小環境 / 神経成長因子 / 炎症 / 微小環境 / Mist1

研究実績の概要

2015年4月から2016年10月まで、コロンビア大学医学部消化器内科に留学し、胃がんの幹細胞とがんの微小環境に着目した研究を行った。2015年には、Mist1陽性細胞が胃体部の胃がんの起源となることを報告した。さらに、Mist1陽性細胞が前庭部の胃がんの起源となることを示し、その成果の一部を報告した。2016年10月に帰国後、前庭部のMist1陽性細胞が胃がんの治療標的となることに着目した研究を国内でも継続し、前庭部の炎症性シグナルとして知られるCXCR4/CXCL12シグナルを阻害すると、Mist1陽性細胞も阻害されるが、別の前庭部の幹細胞マーカーであるCCK2R陽性細胞が代償的に増加することを発見した。これらのことから、CXCR4/CXCL12シグナル阻害とCCK2Rに対する抗体医薬の併用が胃がんに効果的であると考え、その効果を示した（CXCR4-expressing Mist1(+) progenitors in the gastric antrum contribute to gastric cancer development. Oncotarget. 2017 Nov 10;8(67):111012-111025.）。

また、糖尿病と前癌病変の関係に着目した研究を行い、脂肪肝（Clinical characteristics of patients with diabetes mellitus and fatty liver diagnosed by liver/spleen Hounsfield units on CT scan. J Int Med Res. 2017 Jun;45(3):1208-1220.）、逆流性食道炎（Decline in perception of acid regurgitation symptoms from gastroesophageal reflux disease in diabetes mellitus patients. PLoS One. 2018 Mar 15;13(3):e0194466.）について、生活習慣病との新たな知見を報告した。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Decline in perception of acid regurgitation symptoms from gastroesophageal reflux disease in diabetes mellitus patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakitani Kosuke、Suzuki Nobumi、Ihara Sozaburo、Hirata Yoshihiro、Kawazu Shoji、Iwamoto Yasuhiko、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 3 ページ: 0194466-0194466
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0194466
• [雑誌論文] Decrease in <i>PSCA</i> expression caused by <i>Helicobacter pylori</i> infection may promote progression to severe gastritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Osamu、Tanikawa Chizu、Yamamoto Ryuta、Watanabe Hidenobu、Yamashita Hiroharu、Sakitani Kosuke、Yoshida Shuntaro、Kubo Michiaki、Matsuo Keitaro、Ito Hidemi、Koike Kazuhiko、Seto Yasuyuki、Matsuda Koichi
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 9 号: 3 ページ: 3936-3945
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23278
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CXCR4-expressing Mist1+ progenitors in the gastric antrum contribute to gastric cancer development. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakitani K, Hayakawa Y, Deng H, Ariyama H, Kinoshita H, Konishi M, Ono S, Suzuki N, Ihara S, Niu Z, Kim W, Tanaka T, Liu H, Chen X, Tailor Y, Fox JG, Konieczny SF, Onodera H, Sepulveda AR, Asfaha S, Hirata Y, Worthley DL, Koike K, Wang TC.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: Nov 10;8(67) 号: 67 ページ: 111012-111012
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics of patients with diabetes mellitus and fatty liver diagnosed by liver/spleen Hounsfield units on CT scan (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakitani Kosuke、Enooku Kenichiro、Kubo Hirokazu、Tanaka Akifumi、Arai Hisakatsu、Kawazu Shoji、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: J Int Med Res 巻: 45 号: 3 ページ: 1208-1220
  • DOI: 10.1177/0300060517707672
• [雑誌論文] Nerve Growth Factor Promotes Gastric Tumorigenesis through Aberrant Cholinergic Signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Sakitani K, Konishi M, Asfaha S, Niikura R, Tomita H, Renz BW, Tailor Y, Macchini M, Middelhoff M, Jiang Z, Tanaka T, Dubeykovskaya ZA, Kim W, Chen X, Urbanska AM, Nagar K, Westphalen CB, Quante M, Lin CS, Gershon MD, Hara A, Zhao CM, Chen D, Worthley DL, Koike K, Wang TC.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 31 ページ: 21-34
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mist1 Expressing Gastric Stem Cells Maintain the Normal and Neoplastic Gastric Epithelium and Are Supported by a Perivascular Stem Cell Niche. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Ariyama H, Stancikova J, Sakitani K et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 28(6) 号: 6 ページ: 800-814
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2015.10.003
  • 査読あり
• [学会発表] Mist1 positive stem cells in the antrum serve as a cell-of-origin for gastric cancer with Apc loss (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Sakitani
  • 学会等名: DDW 2016 San Diego
  • 発表場所: 米国San Diego
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会