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新たながん治療戦略のための新規腫瘍内マクロファージの同定

研究課題

研究課題/領域番号 15J02021
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 腫瘍治療学
研究機関東京工業大学

研究代表者

椿 卓也  東京工業大学, 生命理工学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2017年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2016年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2015年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード血管新生 / 腫瘍内微小環境 / 骨髄由来抑制細胞 / 腫瘍関連マクロファージ / 腫瘍促進 / 抗腫瘍免疫応答抑制 / サイトカイン / 悪性化因子 / サイトカインアレイ / 中和抗体 / shRNA / ノックダウン / 腫瘍組織内における生存期間 / がん細胞増殖促進因子 / 免疫細胞の走化性因子 / T細胞抑制
研究実績の概要

【TAM-X由来の腫瘍悪性化液性因子】を探索する目的で、採用第2年度目に行った培養上清サイトカインアレイの結果のみでは、【選出された候補因子をTAM-Xが放出した】のか【TAM-Xの影響で、がん細胞由来の放出量が増加した】のかを判断することができなかった。それを踏まえ第3年度目は、ボイデンチャンバーを用いて細胞同士(TAM-Xとがん細胞)が直接接触できないような系で共培養した後の【TAM-X】と【がん細胞】を別々に回収し、各細胞における発現レベルをフローサイトメトリーにより評価することで解決した。また、一昨年に行った【遺伝子発現解析】の結果、TAM前駆細胞であるMDSCとTAM-Xは非常に近い細胞腫であった。それを踏まえ、昨年度【TAM-Xが分化能を持つか否か】をin vitro実験系で評価した。しかし、このin vitro文化誘導条件はMDSCの分化に最適化されていたものであり、TAM-Xには適当でない可能性を否定できず、この結果だけではTAM-XがTAMへ分化する能力を持たないとは断定できない。そこで、実際の腫瘍組織内で分化能を示すか否かを確認するためにin vivo分化実験を行った。
このように、昨年までに行ったいくつかの実験のうち、詰めが甘いと考えられる点について、よりしっかりと解明できるように、この1年間を取り組んできた。既存の手法では明瞭に検証できない仮説の場合は新たな実験系を構築するなどしてそれらを克服し、結論を出してきた。難しい課題に積極的に取り組み、途中で挫折することなく、粘り強く検証していく姿勢は、将来研究者として大成することを感じさせる。既存概念に囚われすぎることなく、綿密な情報収集と自ら得たデータに対するより深い考察を行い、より確実性の高い仮説を立て実証してきたことで、がん治療に応用できると期待される高いインパクトをもった研究成果を得ることができた。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Novel adherent CD11b+ Gr-1+ tumor-infiltrating cells initiate an immunosuppressive tumor microenvironment.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsubaki T, Kadonosono T, Sakurai S, Shiozawa T, Goto T, Sakai S, Kuchimaru T, Sakamoto T, Watanabe H, Kondoh G, Shinae Kizaka-Kondoh.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 13 ページ: 11209-11226

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24359

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] in vivo光イメージングを用いた新規ミエロイド細胞F4/80(-)AMCの機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • 学会等名
      第12回日本分子イメージング学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新規接着性ミエロイド細胞の同定とそれによる腫瘍悪性化機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • 学会等名
      第15回がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 担癌マウス生体内に存在する接着性新規免疫細胞の同定と機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • 学会等名
      in vivoイメージングフォーラム2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of tumor-promoting effects of novel adherent immature myeloid cells in tumor.2016

    • 著者名/発表者名
      Takuya Tsubaki, Tetsuya Kadonosono, Tadashi Shiozawa, Takahiro Kuchimaru, Takashi Ushiki, Masayoshi Masuko, and Shinae Kizaka-Kondoh.
    • 学会等名
      2016 ASH Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, United States.
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規接着性ミエロイド細胞による腫瘍悪性化機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • 学会等名
      第20回日本がん分子標的治療学会学術総会
    • 発表場所
      別府国際コンベンションセンター、大分
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍内新規接着性ミエロイド細胞による腫瘍悪性化機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • 学会等名
      平成28年度 先端モデル動物支援 若手技術講習会
    • 発表場所
      蓼科グランドホテル滝の湯、長野
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍内新規接着性ミエロイド細胞の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 展示ホール、神奈川
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 新規接着性ミエロイド細胞による腫瘍悪性化機構の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • 学会等名
      第14回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      岐阜グランドホテル、岐阜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍内マクロファージ様細胞の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      椿卓也
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍内マクロファージ様細胞による悪性化機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      椿卓也
    • 学会等名
      第13回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      国立遺伝学研究所 講堂
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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