| 研究課題/領域番号 |
15J03695
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 研究分野 |
腫瘍生物学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
櫻井 翼 東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-24 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
採択後辞退 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2016年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | TGF-β / RNA結合タンパク質 / RBM47 / 非小細胞肺がん（A549, H441細胞） / がん抑制遺伝子 / Nrf2 / KEAP1 / CUL3 |
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| 研究実績の概要 |
申請者はこれまでの研究結果から、RBM47は代謝機能に関わる因子のRNAの制御を介して、腫瘍の増殖を抑制することを明らかにした。今年度は、「RBM47が代謝機能制御因子として働く際の遺伝子発現メカニズムを解析する」ことを目的として研究を行った。
(1) RBM47のknockdownによるミトコンドリア代謝酵素 (ATP５L, NDUFS6) のmRNAとタンパク質の発現量の変化を評価した。RBM47のknockdownによりATP5LとNDUFS6のmRNAとタンパク質の発現量にわずかな増加が観察された。
(2) RBM47のknockdownによるKelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1) と Cullin3 (CUL3)のmRNAとタンパク質の発現量の変化を評価した。RBM47のknockdownによりKEAP1とCUL3のmRNAの発現量に顕著な変化は見られなかった一方で、RBM47のknockdownによりKEAP1とCUL3のタンパク質の発現量が減少することが観察された。また、RBM47のknockdownによりNrf2の標的遺伝子GPX2とSRXN1のARE部位への結合量の増加が観察された。
Nrf2の制御機構において、KEAP1やCUL3のmRNAに結合するタンパク質については不明な点が多いが、本研究でRBM47がKEAP1やCUL3のmRNAに結合することを示した。また、RBM47のknockdownにより、KEAP1やCUL3の発現が減少したことから、RBM47はKEAP1やCUL3のmRNAに結合することで、KEAP1やCUL3の翻訳制御に関わり、Nrf2の活性を抑制していることが考えられる。
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| 現在までの達成度 (段落) |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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