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iPS細胞由来Kii ALS/PDC新規病態モデルの作製と診断・治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15J03921
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関三重大学

研究代表者

森本 悟  三重大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2017年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2016年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2015年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードKii ALS/PDC / iPS細胞 / iPast / アストロサイト / ALS/PDC / Kii / iPSC / tau / α-synuclein / TDP-43 / astrocyte
研究実績の概要

1)病態再現のための神経細胞-アストロサイト共培養系の確立
iPS細胞から、純度ほぼ100%の神経細胞およびアストロサイト(iPSC-derived astrocyte; iPast)を誘導し、生理的状況をより反映した神経細胞-アストロサイト共培養系(直接共培養およびCell Culture Insertsを用いた間接共培養)を構築した。
2)iPastの機能解析
新たに開発したhuman iPastについて、①iPast間を波状に伝わるCa2+ oscillation、②iPast同士が接する細胞境界部分におけるconnexin 43蛋白の高発現、③グルタミン酸の取り込み能、といった成熟アストロサイトとしての機能を確認した。
3)Kii ALS/PDC iPastの病態解析
健常者3名、Kii ALS/PDC患者5名のiPS細胞から誘導した各種神経系細胞についてマイクロアレイ解析を実施。分化過程を追って、かつ纏まりをもってクラスタリングがなされた。iPast群ではGFAPが高発現し、クラスタリング解析並びにPCA解析から、1)健常者群、2)Kii群3例、3)Kii群2例に分類されることが明らかとなった。加えてGO解析では、Kii ALS/PDC群においてタンパク質結合、エクソソーム、細胞外基質、細胞膜、Ca2+結合、ER関連などのキーワードが抽出された。さらに、健常者群との比較において、Kii群の1例でTransforming Growth Factor Beta 1(TGF-β1)遺伝子の発現上昇を認めた(58.6倍)。2015年に、遠藤、山中らにより、アストロサイト由来TGF-β1によるALS病態増悪についての報告がなされており(F Endo, et al. Cell Rep 2015)、Kii ALS/PDCにおいても病態の一部に寄与している可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 5件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Optineurin pathology in the spinal cord of amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex patients in Kii Peninsula, Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Satoru、Hatsuta Hiroyuki、Motoyama Rie、Kokubo Yasumasa、Ishiura Hiroyuki、Tsuji Shoji、Kuzuhara Shigeki、Murayama Shigeo
    • 雑誌名

      Brain Pathology

      巻: 28 号: 3 ページ: 422-426

    • DOI

      10.1111/bpa.12558

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nitrative Stress and Tau Accumulation in Amyotrophic Lateral Sclerosis/Parkinsonism-Dementia Complex (ALS/PDC) in the Kii Peninsula, Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Hata Yukiko、Ma Ning、Yoneda Misao、Morimoto Satoru、Okano Hideyuki、Murayama Shigeo、Kawanishi Shosuke、Kuzuhara Shigeki、Kokubo Yasumasa
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 11 ページ: 751-751

    • DOI

      10.3389/fnins.2017.00751

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] β-N-methylamino-l-alanine analysis in the brains of patients with Kii ALS/PDC2017

    • 著者名/発表者名
      Kokubo Yasumasa、Banack Sandra Anne、Morimoto Satoru、Murayama Shigeo、Togashi Tatsuya、Metcalf James S.、Cox Paul Alan、Kuzuhara Shigeki
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 89 号: 10 ページ: 1091-1092

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000004310

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Unusual tau pathology of the cerebellum in patients with amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex from the kii peninsula, Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Morimoto S, Hatsuta H, Kokubo Y, Nakano Y, Hasegawa M, Yoneda M, Hirokawa Y, Kuzuhara S, Shiraishi T, Murayama S.
    • 雑誌名

      Brain Pathol.

      巻: - 号: 2 ページ: 287-291

    • DOI

      10.1111/bpa.12500

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dopaminergic positron emission tomography study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex in Kii, Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Kokubo Y, Ishii K, Morimoto S, Mimuro M, Sasaki R, Murayama S, Kuzuhara S
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis Parkinsonism

      巻: 7 号: 02 ページ: 1-3

    • DOI

      10.4172/2161-0460.1000311

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Epigenetic study in amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex, Kii, Japan.2016

    • 著者名/発表者名
      Kokubo Y, Mano T, Morimoto S, Kuzuhara S, Atsushi I
    • 学会等名
      The 27th International Symposium on ALS/MND
    • 発表場所
      Dublin/Ireland
    • 年月日
      2016-12-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症の病理像2016

    • 著者名/発表者名
      三室マヤ,小久保康昌,佐々木良元,森本悟,村山繁雄,岩崎靖,吉田眞理,葛原茂樹
    • 学会等名
      第35回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 紀伊半島筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合症例のタウイメージング2016

    • 著者名/発表者名
      篠遠仁,島田斉,小久保康昌,佐々木良元,森本悟,平野成樹,葛原茂樹,樋口真人,須原哲也
    • 学会等名
      第35回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Guidance for daily living of Kii ALS/PDC.2016

    • 著者名/発表者名
      小久保康昌,森本悟,佐々木良元,葛原茂樹
    • 学会等名
      第35回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Dopaminergic PET study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex, Kii, Japan.2016

    • 著者名/発表者名
      小久保康昌, 石井賢二, 森本悟, 三室マヤ, 佐々木良元, 村山繁雄, 葛原茂樹
    • 学会等名
      MDSJ
    • 発表場所
      京都ホテルオークラ(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Tau imaging in patients with ALS/PDC in the Kii Peninsula.2016

    • 著者名/発表者名
      Kokubo Y, Shinotoh H, Shimada H, Niwa F, Sasaki R, Morimoto S, Endo H, Kitamura S, Hirano S, Aiba I, Miyamura M, Sahara N, Kuzuhara S, Higuchi M, Suhara T
    • 学会等名
      10th International Conference on Frontotemporal Dementias (ICFTD 2016)
    • 発表場所
      Munich/Germany
    • 年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dopaminergic PET study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex of the Kii peninsula, Japan.2016

    • 著者名/発表者名
      Kokubo Y, Ishii K, Morimoto S, Mimuro M, Sasaki R, Murayama S, Kuzuhara S
    • 学会等名
      15th Asian and Oceanian Congress of Neurology (AOCN 2016)
    • 発表場所
      Kuala Lumpur/Malaysia
    • 年月日
      2016-08-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tau imaging in patients with ALS/PDC in the Kii Peninsula.2016

    • 著者名/発表者名
      篠遠仁,島田斉,小久保康昌,丹羽文俊,佐々木良元,森本悟,遠藤浩信,北村聡一郎,平野成樹,饗場郁子,佐原成彦,葛原茂樹,樋口真人,須原哲也
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症剖検例の臨床像2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木良元,三室マヤ,森本悟,小久保康昌,葛原茂樹
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Guidance for daily living of Kii ALS/PDC.2016

    • 著者名/発表者名
      小久保康昌,森本悟,佐々木良元,葛原茂樹
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Disease modeling of amyotrophic lateral sclerosis/ parkinsonism-dementia complex in the Kii peninsula by using induced pluripotent stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      森本悟,石川充,岡本理志,小久保康昌,駒野肇,赤松和土,葛原茂樹,白石泰三,岡野栄之
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Disease modeling of amyotrophic lateral sclerosis/ parkinsonism-dementia complex in the Kii peninsula by using induced pluripotent stem cells2016

    • 著者名/発表者名
      森本悟,石川充,岡本理志,小久保康昌,駒野肇,赤松和土,葛原茂樹,白石泰三,岡野栄之
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症剖検例の臨床像2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木良元,三室マヤ,森本悟,小久保康昌,葛原茂樹
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Tau imaging in patients with ALS/PDC in the Kii Peninsula2016

    • 著者名/発表者名
      篠遠仁,島田斉,小久保康昌,丹羽文俊,佐々木良元,森本悟,遠藤浩信,北村聡一郎,平野成樹,饗場郁子,佐原成彦,葛原茂樹,樋口真人,須原哲也
    • 学会等名
      第57回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Disease model of amyotrophic lateral sclerosis/ Parkinsonism-Dementia complex in the Kii Peninsula2015

    • 著者名/発表者名
      Morimoto S, Ishikawa M, Okamoto S, Akamatsu W, Komano H, Kokubo Y, Kuzuhara S, Shiraishi T, Okano H
    • 学会等名
      The 26th International Symposium on ALS/MND
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      2015-12-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical data base of amyotophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex of Kii, Japan2015

    • 著者名/発表者名
      Kokubo Y, Morimoto S, Mimuro S, Kuzuhara S
    • 学会等名
      The XII World Congress of Neurology (WCN 2015)
    • 発表場所
      Santiago, Chile
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 紀伊ALS/PDC-臨床情報収集と療養の手引きの作成-2015

    • 著者名/発表者名
      小久保康昌,森本悟,三室マヤ,葛原茂樹
    • 学会等名
      第34回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      リンクステーションホール青森(青森県・青森市)
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] PDDとの鑑別を要した紀伊PDCの1剖検例2015

    • 著者名/発表者名
      小久保康昌,三室マヤ,森本悟,藤原雅也,広川佳史,白石泰三,長谷川成人,吉田真理,葛原茂樹
    • 学会等名
      第56回日本神経病理学会
    • 発表場所
      九州大学医学部 百年講堂(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2015-06-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 紀伊半島の神経風土病-筋萎縮性側索硬化症・パーキンソン・認知症複合(Kii ALS/PDC)

    • URL

      http://kii-als-pdc-project.com/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 紀伊半島の筋萎縮性側索化症/パーキンソン認知症複合 (紀伊ALS/PDC)

    • URL

      http://kii-als-pdc-project.com/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 紀伊 ALS/PDC -紀伊半島における筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合

    • URL

      http://kii-als-pdc-project.com/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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