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エピゲノム調節に着目した子宮の胚受容能獲得機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15J05982
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 産婦人科学
研究機関東京大学

研究代表者

原口 広史  東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2016年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2015年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード着床 / microRNA / エピゲノム / 胚受容能
研究実績の概要

初期胚発生の後半(着床直前)に関する研究において、これまで子宮内の微小環境と胚発生という観点の研究は十分に行われてこなかったことから、本研究では、胚の初期発生の最終段階に際して起こる「卵巣ホルモンによる子宮内膜の着床能の獲得→子宮内膜による胚盤胞活性化→子宮への胚の接着反応」の過程の分子メカニズムを、マウスの実験系を用いてエピゲノムの観点から検討し、子宮による着床に向けた初期胚活性化の分化調節機構の詳細の解明を目指した。本研究では、卵巣ホルモンにより子宮が着床能を得る過程(①)と、その子宮が胚を活性化する過程(②)に分け、検討を行った。
①について、microRNAによる子宮の調節機構に着目した。野生型マウスにおいて、着床期と、着床前の子宮で、microRNAの網羅的発現解析を行った。着床期で2倍以上、発現が上昇したものは全体の2.1%、低下したものは1.2%と少数であった。ヒトでも共通して存在するmicroRNAを抽出し、局在を検討したところ、着床期に低下し、着床の場である子宮内膜に発現が見られたmicroRNA を特定できた。現在、投稿準備中である。
②については、胚の活性化のエピジェネティックな制御に着目した。胚のメチル化に着目し、野生型マウスの活性化した胚と、活性化前の胚についてMeDIP-seqを行った。同時に、活性化前後の胚のRNAの網羅的発現解析を行った。活性化により、27221 の遺伝子中、4092の遺伝子(15%)に、2倍以上の発現の変化が見られた。全遺伝子についてのメチル化の頻度に差は見られなかったものの、発現変化のあった遺伝子の69%についてはメチル化の頻度にも変化があり、胚の活性化において、メチル化による遺伝子発現制御が示唆された。現在、投稿準備中である。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Development of ovarian cancer after excision of endometrioma.2016

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi H, Koga K, Takamura M, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Urata Y, Izumi G, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Oda K, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
    • 雑誌名

      Fertil Steril

      巻: 106 号: 6 ページ: 1432-1437

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2016.07.1077

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p53 coordinates decidual sestrin 2/AMPK/mTORC1 signaling to govern parturition timing.2016

    • 著者名/発表者名
      Deng W, Cha J, Yuan J, Haraguchi H, Bartos A, Leishman E, Viollet B, Bradshaw HB, Hirota Y, Dey SK.
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 126 号: 8 ページ: 2941-2954

    • DOI

      10.1172/jci87715

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] STAT3 accelerates uterine epithelial regeneration in a mouse model of decellularized uterine matrix transplantation.2016

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka T, Hirota Y, Saito-Fujita T, Matsuo M, Egashira M, Matsumoto L, Haraguchi H, Dey SK, Furukawa KS, Fujii T, Osuga Y.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 1 号: 8

    • DOI

      10.1172/jci.insight.87591

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Tumor suppressor p53 impairs cumulus cell-oocyte complex expansion and ovulation2017

    • 著者名/発表者名
      原口広史,廣田泰,藤田知子,松本玲央奈,松尾光徳,平岡毅大,赤枝俊,田中智基,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2017-04-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] DNA methylation and its transcriptional regulation of pre-implantation mouse blastocyst in the process of blastocyst activation.2017

    • 著者名/発表者名
      平塚大輝,廣田泰,原口広史,藤田知子,松本玲央奈,松尾光徳,平岡毅大,赤枝俊,田中智基,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2017-04-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Global gene expression profile in the luminal epithelium of the mouse uterus during embryo attachment2017

    • 著者名/発表者名
      伊賀上翔太,廣田泰,藤田知子,原口広史,松本玲央奈,松尾光徳,平岡毅大,赤枝俊,田中智基,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2017-04-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Global identification of pregnancy stage-specific progesterone responsive genes in primary human endometrial stromal and decidual cells2017

    • 著者名/発表者名
      赤枝俊,廣田泰,藤田知子,田中智基,平岡毅大,松尾光徳,松本玲央奈,原口広史,吉田志朗,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2017-04-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] STAT3 is crucial for the entire process of uterine regeneration in a mouse model of decellularized matrix transplantation2017

    • 著者名/発表者名
      平岡毅大,廣田泰,藤田知子,赤枝俊,田中智基,松尾光徳,松本玲央奈,原口広史,古川克子,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2017-04-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化組織移植技術を用いたマウス子宮再生過程における転写因子STAT3の機能的意義2017

    • 著者名/発表者名
      平岡毅大,廣田泰,藤田知子,赤枝俊,田中智基,松尾光徳,松本玲央奈,原口広史,古川克子,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      宮城
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化組織移植技術を用いたマウス子宮再生機構の検討2017

    • 著者名/発表者名
      平岡毅大,廣田泰,藤田知子,赤枝俊,田中智基,松尾光徳,松本玲央奈,原口広史,古川克子,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第21回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 黄体ホルモン製剤によるLIF抑制を介した着床阻害作用2017

    • 著者名/発表者名
      松尾光徳,廣田泰,藤田知子,原口広史,松本玲央奈,平岡毅大,赤枝俊,田中智基,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第21回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Role of STAT3 in the endometrial regeneration in a mouse model of decellularized matrix transplantation2016

    • 著者名/発表者名
      平岡毅大,廣田泰,藤田知子,赤枝俊,田中智基,松尾光徳,松本玲央奈,原口広史,古川克子,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 着床胚が接着する場の子宮内膜管腔上皮における遺伝子発現プロファイル2016

    • 著者名/発表者名
      伊賀上翔太,廣田泰,藤田知子,原口広史,松本玲央奈,松尾光徳,平岡毅大,赤枝俊,田中智基,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化組織移植技術を用いたマウス子宮再生機構の検討2016

    • 著者名/発表者名
      平岡毅大,廣田泰,藤田知子,赤枝俊,田中智基,松尾光徳,松本玲央奈,原口広史,古川克子,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第61回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 黄体ホルモン製剤レボノルゲストレルによるLIFを介した着床阻害機構2016

    • 著者名/発表者名
      松尾光徳,廣田泰,藤田知子,原口広史,松本玲央奈,平岡毅大,赤枝俊,田中智基,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第61回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導因子HIFが着床を調節する2016

    • 著者名/発表者名
      松本玲央奈,廣田泰,藤田知子,原口広史,江頭真宏,松尾光徳,平岡毅大,田中智基,武田憲彦,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第61回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] レボノルゲストレルはLIF低下を介して着床を阻害する -プロゲスチンによる避妊作用の新たな機序-2016

    • 著者名/発表者名
      松尾光徳,廣田泰,藤田知子,原口広史,松本玲央奈,平岡毅大,赤枝俊,田中智基,大須賀穣,藤井知行
    • 学会等名
      第34回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      長野
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The process of endometrial reconstruction in the mouse model of decellularized matrix transplantation2016

    • 著者名/発表者名
      平岡毅大、廣田泰、藤田知子、田中智基、松尾光徳、原口広史、松本玲央奈、大須賀穣、藤井知行
    • 学会等名
      第68回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Hysterectomy does not change recurrence rate of ovarian endometrioma after cystectomy2016

    • 著者名/発表者名
      原口広史、廣田泰、松尾光徳、平岡毅大、原田美由紀、平田哲也、廣田泰、大須賀穣、藤井知行
    • 学会等名
      第68回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化組織移植のマウスモデルを用いた子宮内膜再生機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      平岡毅大、廣田泰、藤田知子、田中智基、松尾光徳、江頭真宏、原口広史、松本玲央奈、古川克子、大須賀穣、藤井知行
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-200a impairs progesterone signaling in the cervix, disturbing embryo implantation2016

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Hirota, Hirofumi Haraguchi, Tomoko Saito-Fujita,Mahiro Egashira,Leona Matsumoto, Mitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Sudhansu K. Dey, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii
    • 学会等名
      International Symposium on “Epigenome dynamics and regulation in germ cells”
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-02-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] レボノルゲストレル放出子宮内システムの疼痛抑制作用に対する子宮腺筋症の影響2016

    • 著者名/発表者名
      原口広史、廣田泰、平岡毅大、甲賀かをり、大須賀穣、藤井知行
    • 学会等名
      第37回エンドメトリオーシス学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2016-01-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導因子HIF2αによる妊娠成立・維持機構2016

    • 著者名/発表者名
      松本玲央奈、廣田泰、藤田知子、原口広史、江頭真宏、松尾光徳、平岡毅大、田中智基、武田憲彦、大須賀穣、藤井知行
    • 学会等名
      第20回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2016-01-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化組織移植のマウスモデルを用いた子宮内膜再生機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      平岡毅大、廣田泰、藤田知子、田中智基、松尾光徳、江頭真宏、原口広史、松本玲央奈、古川克子、大須賀穣、藤井知行
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 子宮の低酸素誘導因子HIF2αは妊娠成立に必須である2015

    • 著者名/発表者名
      松本玲央奈、廣田泰、藤田知子、原口広史、江頭真宏、松尾光徳、平岡毅大、田中智基、武田憲彦、大須賀穣、藤井知行
    • 学会等名
      第33回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 着床における低酸素誘導因子HIFの意義2015

    • 著者名/発表者名
      松本玲央奈、廣田泰、藤田知子、原口広史、江頭真宏、松尾光徳、平岡毅大、田中智基、武田憲彦、大須賀穣、藤井知行
    • 学会等名
      第30回日本生殖免疫学会総会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Crucial role of hypoxia inducible factor 2alpha in the pregnant uterus2015

    • 著者名/発表者名
      Leona Matsumoto, Yasushi Hirota,Tomoko Saito-Fujita, Hirofumi Haraguchi, Mahiro Egashira, Mitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Tomoki Tanaka, Norihiko Takeda, Tomoyuki Fujii, Yutaka Osuga
    • 学会等名
      31th eshre Annual Meeting
    • 発表場所
      Lisbon, Portugal
    • 年月日
      2015-06-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MicroRNA controls receptivity to the embryo by regulating progesterone signaling in the cervix and uterus.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Haraguchi, Yasushi Hirota, Tomoko Saito-Fujita,Mahiro Egashira,Leona Matsumoto, Mitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Tomoyuki Fujii, Yutaka Osuga
    • 学会等名
      International Federation of Fertility Societies / Japanese Society for Reproductive Medicine International Meeting 2015.
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-04-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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