| 研究課題/領域番号 |
15J07172
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 研究分野 |
解剖学一般(含組織学・発生学)
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
宮崎 啓史 東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-24 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2016年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2015年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | マクロファージ / FABP7 / 細胞内代謝 / PPARg / トランスジェニックマウス / 脂肪肝 |
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| 研究実績の概要 |
マクロファージは、微小環境に応じて炎症性の機能を示すM1型と抗炎症性機能を示すM2型に極性を変化させ、慢性炎症反応や腫瘍の増殖、線維化反応のエフェクター細胞として重要である。これまで肝マクロファージに発現する脂肪酸結合蛋白質FABP7は、M1/M2極性化に関与する可能性が示されていたがその分子メカニズムは不明であった。今回、骨髄由来マクロファージ（BMM）を用いて、FABP7のM1/M2極性化への影響、およびM1/M2極性化に重要な細胞内代謝機構について検討した。今回新たに、BMMにもFABP7が発現することを明らかにした。また、FABP7遺伝子欠損（KO）BMMは、野生型（WT）BMMと比較して、LPS刺激によるM1極性のマーカー分子の発現が低下すること、IL-4刺激によるM2極性のマーカー分子の発現が低下することを明らかにした。さらにKO-BMMは、WT-BMMと比較して、M1極性化の際の解糖系の亢進、およびM2極性化の際の脂肪酸酸化の亢進がいずれも低下していた。以上のことからFABP7は解糖系および脂肪酸酸化を制御し、M1/M2いずれの極性化にも関与することが示された。
さらに、FABP7は脳のアストロサイトやオリゴデンドロサイト前駆細胞などにも発現するが、マクロファージを含め、FABP7の発現調節メカニズムは不明な点が多い。そこで、FABP7遺伝子翻訳開始点より上流1.9kbの活性によりGFPを発現するトランスジェニックマウスを用いて、FABP7の発現調節機構の解明を行った。脳では、FABP7とGFPの発現が一致していたが、肝マクロファージでのGFP発現は認められなかった。このことから、脳のアストロサイトやオリゴデンドロサイト前駆細胞などのFABP7の発現調節はFABP7の翻訳開始点より上流1.9kbで制御されるが、一方でマクロファージのFABP7は発現調節機構は異なっている可能性が示された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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