新たな血液細胞ｆｉｂｒｏｃｙｔｅｓの起源とＨＩＶ感染での意義

• 研究課題/領域番号: 15J07744
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 橋本 倫拓 熊本大学, エイズ学研究センター, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2015-04-24 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,170千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: fibrocyte / HIV-1 / マクロファージ / 潜伏感染 / monocyte / macrophage

研究実績の概要

近年、創傷や老化に伴う線維症の原因としてmonocyteから分化する、fibrocytes( fibrobralstic luekocytes)がしばしば報告されるようになって来た。我々はfibrocytesがHIV-1の新規宿主細胞となることを世界に先駆けて示した。また、マクロファージと比較し、長期にHIV-1感染を支持すること、HIV-1感染に伴う細胞死に抵抗性であること、抗ウイルス薬による治療前後両方のHIV-1感染者の末梢血中から、fibrocytes前駆細胞でHIV-1のpro-virusがmonocyte, T細胞に比べ高頻度に検出されたことなどから、fibrocytesがHIV-1が根治に至らない大きな理由である、潜伏感染細胞となりうる可能性を示した。また、末梢血にHIV-1を感染させ、その後、fibrocytesを誘導する培養条件、マクロファージを誘導する培養条件で培養を行うと、fibrocytesを誘導する培養条件で高いHIV-1感染率を確認した。これは、fibrocytes前駆細胞が高いHIV-1感受性を示すことを示唆する。
さらに、培養fibrocytesにおいてmicro array解析を実施し、fibrocytesのマーカーとなりうるSLAMF7を見出し、フローサイトメトリーによりfibrocytesにおいて発現を確認した。SLAMF7をマーカーとして用いれば、fibrocytesと極めて近縁の細胞であるマクロファージと綺麗に分離できる。この発見はfibrocytes研究全体に貢献できる発見であると考える。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Potential role of the formation of tunneling nanotubes in HIV-1 spread in macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Bhuyan F, Hiyoshi M, Noyori O, Nasser H, Miyazaki M, Saito T, Kondoh Y, Osada H, Kimura S, Hase K, Ohno H, Suzu S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 196 号: 4 ページ: 1832-1841
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500845
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fibrocytes differ from macrophages but can be infected with HIV-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Hashimoto, H. Nasser, F. Bhuyan, N. Kuse, Y. Satou, S. Harada, K. Yoshimura, J. Sakuragi, K. Monde, Y. Maeda, S. Welbourn, K. Strebel, E.W.A. El-Wahab, M. Miyazaki , S. Hattori, N. Chutiwitoonchai, M. Hiyoshi, S. Oka, M. Takiguchi, S. Suzu.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 195 号: 9 ページ: 4341-4350
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500955
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] HIV-1 感染マクロファージが形成する tunneling nanotubes の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本倫拓
  • 学会等名: 第１２回日本エイズ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-30