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転写因子による好塩基球の分化・機能制御についての研究

研究課題

研究課題/領域番号 15J07928
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 免疫学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

佐々木 悠  横浜市立大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2017年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2016年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2015年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード単核貪食細胞 / IRF8 / エンハンサー / 慢性骨髄性白血病 / 樹状細胞 / 好塩基球
研究実績の概要

IRF8は樹状細胞(DC)、単球などの分化に必須の転写因子であり、IRF8による分化制御機構の破綻は慢性骨髄性白血病(CML)などの疾患に繋がる。我々はCMLの原因遺伝子(BCR-ABL)によってIRF8の発現が低下し、DCの分化が抑制されることを報告している。しかしながら、BCR-ABLによるIRF8抑制機構は未だに不明瞭である。また、定常状態におけるIRF8の発現量は分化段階によって緻密に制御されており、その発現量の違いが細胞の運命決定に重要と考えられる。我々は、転写開始点から離れた位置に存在し、転写を調節する領域(エンハンサー)に着目し、定常状態とBCR-ABL存在下におけるIRF8の発制御制機構について研究を行った。
平成28年度までに、我々は培養細胞を用いてIrf8近傍に3つの活性化エンハンサー領域(E1、E2、E3)が存在することを明らかにした。平成29年度は、これらのエンハンサーが生体内においてどの分化段階で活性化するのかを検討した。IRF8はGMPにおいてわずかに発現しており、MDPへと分化が進む際に発現量が増加する。IRF8の発現はMDPがcMoPを経て単球へと分化する際には増加しないが、CDPを経てDCへと分化する際には発現が増加する。これらの細胞におけるエンハンサーについて調べた結果、E3は全ての前駆細胞で強く活性化し、DCでは弱い活性が見られること、E1は単核貪食細胞前駆細胞において強く活性化し、単球とGMPにおいては弱い活性が見られることが分かった。一方、E2はDCにおいてのみ活性化していた。従って、GMPにおいてE3がIrf8の発現を弱く誘導し、GMPから単核貪食細胞系へと分化が進む際にはE3とE1が協調して発現が増強、DCへと分化が進んだ際にはE2が、単球に分化が進んだ際にはE1がIrf8の発現を維持するのではないかと考えている。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Transcription Factor IRF8 Governs Enhancer Landscape Dynamics in Mononuclear Phagocyte Progenitors2018

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Kurotaki, Jun Nakabayashi, Akira Nishiyama, Haruka Sasaki, Wataru Kawase, Naofumi Kaneko, Kyoko Ochiai, Kazuhiko Igarashi, Keiko Ozato, Yutaka Suzuki, Tomohiko Tamura
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 22 号: 10 ページ: 2628-2641

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.02.048

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Transcriptional control of monocyte and macrophage development.2017

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Kurotaki, Haruka Sasaki, Tomohiko Tamura
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 29 号: 3 ページ: 97-107

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx016

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 赤脾髄マクロファージの分化と機能2017

    • 著者名/発表者名
      黒滝大翼, 佐々木悠, 田村智彦
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 49 ページ: 163-166

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of basophil and mast cell development by transcription factors2016

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Kurotaki D, Tamura T
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 65 号: 2 ページ: 127-134

    • DOI

      10.1016/j.alit.2016.01.006

    • NAID

      130005290401

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 転写因子IRF8による好塩基球とマスト細胞の分化制御2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠, 黒滝大翼, 田村智彦
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 63 ページ: 593-596

    • NAID

      40020505142

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 単核貪食細胞系におけるIRF8の発現に重要な新規遠位エンハンサーの同定.2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木 悠, 西山 晃, 黒滝大翼, 田村智彦
    • 学会等名
      第1回東京理科大-横浜市大合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] BCR-ABLが誘導するIL-6は共存する非腫瘍性細胞におけるIRF8発現と樹状細胞分化を抑制する.2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木 悠, 原田生起, 金子尚史, 西山 晃, 市野素英, 田村智彦
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] A novel distal enhancer responsible for Irf8 expression in the mononuclear phagocyte lineage.2017

    • 著者名/発表者名
      Haruka Sasaki, Akira Nishiyama, Daisuke Kurotaki, Tomohiko Tamura
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] BCR-ABL inactivates the enhancer of the Irf8 gene and represses its expression.2017

    • 著者名/発表者名
      Haruka Sasaki, Akira Nishiyama, Shin-ichi Koizumi, Jun Nakabayashi, Naofumi Kaneko, Tomohiko Tamura
    • 学会等名
      The 2017 Japan-NIH joint Symposium
    • 発表場所
      東北大学星陵キャンパス (宮城県仙台市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] BCR-ABLはC/EBP-betaを介してIrf8の発現と樹状細胞の分化を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠, 西山晃, 小泉真一, 中林潤, 金子尚史, 横田明日美, 平位秀世, 田村智彦
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子IRF8によるマスト細胞の分化制御2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠, 黒滝大翼, 田村智彦
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル金沢 (石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] A role of the transcription factor IRF8 in basophil and mast cell development.2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Kurotaki D, Osato N, Sato H, Sasaki I, Koizumi S, Wang H, Kaneda C, Nishiyama A, Kaisho T, Aburatani H, Morse HC III, Ozato K, Tamura T
    • 学会等名
      International Society for Experimental Hematology 44th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      京都国際会館 (京都)
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 好塩基球、マスト細胞分化における転写因子IRF8の役割2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠, 黒滝大翼, 大里直樹, 佐藤英明, 佐々木泉, 小泉真一, Hongsheng Wang, 金田智香, 西山 晃, 改正恒康, 油谷浩幸, Herbert C. Morse III, Keiko Ozato, 田村智彦
    • 学会等名
      第11回麒麟塾
    • 発表場所
      コクヨホール (東京都港区)
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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