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【背景・目的】抗癌活性天然物OSW-1は、癌細胞選択的かつ強力な抗癌活性を有する。本研究では、OSW-1のフォトアフィニティープローブを合成し、OSW-1に直接結合し、抗癌活性に関わるタンパク質を探索し同定することを目的とした。これにより、OSW-1の分子レベルでの作用機構を解明することができると期待された。また、OSW-1結合タンパク質を標的とした創薬への応用も期待できた。
【結果】まず、球根試料よりOSW-1を単離した。合成条件を最適化し、OSW-1に光反応基および検出基を導入したOSW-1フォトアフィニティープローブを、2工程収率61％と比較的良好な収率で合成することを達成した。合成したプローブはOSW-1の強力な抗癌活性を保持した。
次に、合成したプローブがOSW-1結合タンパク質を検出可能なプローブであることを、モデル結合タンパク質BSAを用いて示した。本研究成果を、Asian journal of organic chemistry誌に速報論文として発表した。
さらに、簡便にOSW-1結合タンパク質を探索・同定可能なOSW-1ビオチンフォトアフィニティープローブを合成した。合成したビオチンフォトアフィニティープローブは抗癌活性を保持し、既知のOSW-1結合タンパク質であるOSBPを捕捉可能であることを確かめた。
今後、癌細胞溶解液及び生細胞中において、本プロ―ブを用いてフォトアフィニティーラベリングを行い、MS解析によりOSW-1結合タンパク質の探索及び同定を行う予定である。
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