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血管化膵島移植による革新的糖尿病治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15J10041
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 外科学一般
研究機関横浜市立大学

研究代表者

高橋 禎暢  横浜市立大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2017年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2016年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2015年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード組織工学 / 血管化 / 糖尿病 / 膵島移植 / 再生医療
研究実績の概要

膵島移植では,分離過程に伴う血管構造の喪失により,移植膵島の生着効率が極めて低いことが重大な臨床的解決課題とされている.移植膵島の血管新生を促す技術として,膵島を間葉系細胞と混合移植する手法が提案されているが,早期の血管再構築は達成されていない.本研究では,独自の細胞集合メカニズムを移植膵島の前処理工程に応用することにより,試験管内において血管網を有する膵島を創出し,移植後の生着率向上を目的とした.その結果,ヒトおよびマウス膵島,血管内皮細胞,間葉系細胞を至適条件下で共培養することにより,細胞自律的に血管構造が付加された膵島(血管化膵島)を創出することに成功した.さらに,頭部観察窓への血管化膵島移植により,機能的なヒト血管網が極めて早期(48時間)に再構築することによる移植後の生着率を著しく向上させた.血管化膵島を劇症1型糖尿病モデルマウス腎被膜下へ移植することにより,臨床的に有意義とされる従来の移植手法に比べ,レシピエントの生存率が大幅に改善された.本研究により,過去報告されてきた膵島と細胞の混合移植時よりも,血管再構築に要する期間を短縮することに成功した.この結果は,従来報告のあるような血管新生因子の分泌などを介した間接作用を越えて,移植した血管内皮細胞がホスト血管へ組み込まれ直接的な血管再構築が達成されたためと推測される.将来的に治療効果に優れた革新的な膵島移植治療が実現できるものと期待される.

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Self-Condensation Culture Enables Vascularization of Tissue Fragments for Efficient Therapeutic2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshinobu Takahashi, Keisuke Sekine, Tatsuya Kin, Takanori Takebe, Hideki Taniguchi
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 6 号: 6 ページ: 1620-1629

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.03.123

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Methods for Generating Vascularized Islet-Like Organoids Via Self-Condensation2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Yoshinobu、Takebe Takanori、Taniguchi Hideki
    • 雑誌名

      Current Protocols in Stem Cell Biology

      巻: 45 号: 1

    • DOI

      10.1002/cpsc.49

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Methods for generating vascularized islet-like organoids via self-condensation2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshinobu Takahashi, Takanori Takebe, Hideki Taniguchi
    • 雑誌名

      Current Protocols

      巻: 査読中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 血管化膵島移植による革新的糖尿病治療法の確立2017

    • 著者名/発表者名
      髙橋禎暢、武部貴則、小池直人、関根圭輔、谷口英樹
    • 学会等名
      第44回日本膵・膵島移植研究会
    • 発表場所
      芝蘭会館(京都府)
    • 年月日
      2017-03-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血管化膵島移植による革新的糖尿病治療法の確立2017

    • 著者名/発表者名
      髙橋禎暢、武部貴則、小池直人、関根圭輔、谷口英樹
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 血管化膵島移植による革新的糖尿病治療法の確立2016

    • 著者名/発表者名
      髙橋禎暢、武部貴則、小池直人、関根圭輔、谷口英樹
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 血管化膵島移植による革新的糖尿病治療法の確立2015

    • 著者名/発表者名
      髙橋禎暢、武部貴則、江野村允宏、小池直人、関根圭輔、谷口英樹
    • 学会等名
      第42回日本臓器保存生物医学会学術集会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センター8F(岩手県盛岡市)
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Enhanced therapeutic potential of pancreatic islet transplantation by in vitro vascularization.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshinobu T, Takanori T, Masahiro E, Naoto K, Keisuke S, Hideki T
    • 学会等名
      The 14th Congress of the Asian Society of Transplantation
    • 発表場所
      Suntan Singapore Convention & Exhibition Centre (Singapore)
    • 年月日
      2015-08-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 血管化膵島移植による革新的糖尿病治療法の確立2015

    • 著者名/発表者名
      髙橋禎暢、武部貴則、江野村允宏、小池直人、関根圭輔、谷口英樹
    • 学会等名
      第4回新学術領域超高速バイオアセンブラ若手シンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学会館(大阪府豊中市)
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 血管網を有する膵島(血管化膵島)の創出に成功

    • URL

      https://www.yokohama-cu.ac.jp/amedrc/news/20180509Takebe.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 膵島など3種類を共培養した血管化膵島移植が有用

    • URL

      http://www.yokohama-cu.ac.jp/amedrc/res/2016.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 膵島など3種類を共培養した血管化膵島移植が有用

    • URL

      http://www.yokohama-cu.ac.jp/amedrc/res/media.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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