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腫瘍性幹細胞を標的とするヒト骨髄増殖性腫瘍制御法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15J10130
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 血液内科学
研究機関九州大学

研究代表者

山内 拓司  九州大学, 医学研究院, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード免疫不全マウス / 骨髄増殖性腫瘍 / 新規次世代免疫不全マウス
研究実績の概要

初年度に研究員が樹立・報告した、BRGSK マウスにおいては、既存の免疫不全マウスと比較して、ヒト骨髄球系細胞の大幅な正着効率の改善を認めたが、現時点で慢性骨髄性疾患の再構築には至っていない。次年度には、更なる改良としてhuman SIRPA knock-in mouse を作製した。Human SIRPA を導入したBRGhS (C57BL/6.Rag2nullIl2rgnullhuman-Sirpa) マウスにおいては、脾臓や末梢血でのヒト造血再構築が大幅に改善された。最終年度は、これまでのBRGhSマウスとBRGSKマウスを交配し、BRGhSKマウスを作製した。現在は、BRGhSKマウスにヒト慢性骨髄性疾患の再構築を行なっているところであるが、疾患の特性上、その解析には長期観察が必要であり、詳細な解析結果を得るには至っていない。また、BRGhSKマウスは、優れたヒト骨髄球系細胞の再構築能を示しており、これまで困難であった、ヒト赤血球造血再構築も並行して解析している。
本研究員採用期間中に、研究者は米国に研究留学し、ゲノム改変技術であるCRISPR/Cas9を用いて骨髄球系悪性腫瘍の遺伝子プロファイリングを行った。このプロファイリング結果から、急性骨髄性白血病に対する新規治療標的分子を見出した。さらに、これまで作成した新規免疫不全マウスを用いて、その分子阻害薬の効果をin vivoで示すことに成功し、”Genome-wide CRISPR-Cas9 Screen Identifies Leukemia-Specific Dependence on a Pre-mRNA Metabolic Pathway Regulated by DCPS. Yamauchi T. et. al., Cancer Cell. 2018 Mar.”として報告した。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Genome-wide CRISPR-Cas9 Screen Identifies Leukemia-Specific Dependence on a Pre-mRNA Metabolic Pathway Regulated by DCPS.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Cell.

      巻: 33 号: 3 ページ: 386-400

    • DOI

      10.1016/j.ccell.2018.01.012

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhanced reconstitution of human erythropoiesis and thrombopoiesis in an immunodeficient mouse model with Kit(Wv) mutations.2016

    • 著者名/発表者名
      Yurino A, Takenaka K, Yamauchi T, Nunomura T, Uehara Y, Jinnouchi F, Miyawaki K, Kikushige Y, Kato K, Miyamoto T, Iwasaki H, Kunisaki Y, Akashi K.
    • 雑誌名

      Stem Cell Report.

      巻: 7(3) ページ: 425-38

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Targeting nuclear RNA-degradation pathway for the treatment of acute myeloid leukemia2017

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Takuji
    • 学会等名
      The 79th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Genome-wide CRISPR/Cas9 screen reveals that the DCPS scavenger decapping enzyme is essential for AML cell survival2017

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Takuji
    • 学会等名
      59th American Society of Hematology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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