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内皮細胞由来微小粒子による炎症制御機構の解明と応用

研究課題

研究課題/領域番号 15J10795
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 統合動物科学
研究機関東京大学

研究代表者

大森 啓介  東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2017年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2016年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2015年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードプロスタグランジン / 転移 / IFNγ / 糖尿病網膜症 / SDF-1α / CXCR4 / 血管透過性 / 血管新生 / マクロファージ / PDGFRβ / 腫瘍血管内皮細胞 / リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素 / プロスタグランジンD2 / 癌増殖 / IL-1β / TNFα
研究実績の概要

【背景・目的】私はがんの血管内皮細胞におけるPGS/PGsに関する研究を行っていた。その中でPGsの一つであるPGD2ががんの増殖を抑えることを明らかにした。一方でがんの転移において、PGD2がどのような作用を示すのかについては明らかとなっていない。そこで今年度はがんの転移にPGD2が与える影響について検討した。
【方法・結果】B16メラノーマをマウスに静脈投与することで転移モデルを作成し、処置2週間後に肺に転移したメラノーマのコロニー数を定量することで転移能を評価した。野生型マウスと比較して、造血器型プロスタグランジンD合成酵素欠損(H-PGDS-/-)マウスでは肺のコロニー数が有意に抑制されていた。肺組織の免疫蛍光染色の結果、H-PGDSは肺の上皮及び内皮細胞に存在していた。受容体欠損マウスにおける転移コロニーを測定したところ、野生型マウスと比較して、CRTH2受容体欠損(CRTH2-/-)マウスのコロニー数が有意に減少した。
PGD2が転移に与える影響について、その詳細なメカニズムを検討するために、H-PGDS-/-とCRTH2-/-マウスの肺における遺伝子発現の変化を観察した。両欠損マウスにおいて、がん細胞のアポトーシスを誘導するinterferon gamma(IFNγ)の発現上昇していた。またIFNγの中和抗体を処置したCRTH2-/-マウスにメラノーマを投与したところ、転移コロニー数が野生型マウスと同等にまで増加し、CRTH2を介した転移制御作用がIFNγ依存的であることが分かった。
【結論】
以上の結果より、H-PGDS由来のPGD2はCRTH2受容体を介して、IFNγを産生するTh1細胞の浸潤を抑制することで、がんの転移を促進していることが明らかとなった。PGD2は原発巣におけるがんの増殖抑制とは逆に、がんの転移は促進していることが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Lipocalin-type prostaglandin D synthase-derived PGD2 attenuates malignant properties of tumor endothelial cells2017

    • 著者名/発表者名
      Omori Keisuke、Morikawa Teppei、Kunita Akiko、Nakamura Tatsuro、Aritake Kosuke、Urade Yoshihiro、Fukayama Masashi、Murata Takahisa
    • 雑誌名

      The Journal of Pathology

      巻: 244 号: 1 ページ: 84-96

    • DOI

      10.1002/path.4993

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thromboxane A2 exacerbates acute lung injury via promoting edema formation2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Koji, Horikami Daiki, Omori Keisuke, Nakamura Tatsuro, Yamazaki Arisa, Maeda Shingo, Murata Takahisa
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 32109-32109

    • DOI

      10.1038/srep32109

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prostaglandin D2 attenuates bleomycin-induced lung inflammation and pulmonary fibrosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kida Taiki, Ayabe Shinya, Omori Keisuke, Nakamura Tatsuro, Maehara Toko, Aritake Kosuke, Urade Yoshihiro, Murata Takahisa
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11(12) 号: 12 ページ: e0167729-e0167729

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0167729

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Histamine Induces Vascular Hyperpermeability by Increasing Blood Flow and Endothelial Barrier Disruption In Vivo2015

    • 著者名/発表者名
      Ashina K, Tsubosaka Y, Nakamura T, Omori K, Kobayashi K, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9;10(7) 号: 7 ページ: e0132367-e0132367

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0132367

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] VEGF-induced blood flow increase causes vascular hyper-permeability in vivo2015

    • 著者名/発表者名
      Ashina Kohei, Tsubosaka Yoshiki, Kobayashi Koji, Omori Keisuke, Murata Takahisa
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 464(2) 号: 2 ページ: 590-5

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.07.014

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 腫瘍における血管内皮細胞の性状変化2015

    • 著者名/発表者名
      Omori Keisuke, Murata Takahisa
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 146 号: 3 ページ: 174-174

    • DOI

      10.1254/fpj.146.174

    • NAID

      130005097941

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Inhibition of SDF-1α/CXCR4 signaling abrogate diabetic retinopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Omori, Yoko Fukushima, Kaori Kunita, Nobutaka Fujii, Yoshitsugu Takabatake, Akiyoshi Uemura, Takahisa Murata
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県 長崎市)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] SDF-1α-CXCR4シグナルの阻害は糖尿病網膜症を改善する2016

    • 著者名/発表者名
      大森啓介、倉田薫里、藤井信孝、植村明嘉、村田幸久
    • 学会等名
      第26回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      信州大学(長野県 松本市)
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Tumor endothelial cell-derived prostaglandin D2 inhibits vascular hyper-permeability and angiogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Omori, Teppei Morikawa, Akiko Kunita, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Masashi Fukayama, Takahisa Murata
    • 学会等名
      International Vascular Biology Meeting 2016 navbo
    • 発表場所
      Boston(United States of America)
    • 年月日
      2016-10-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor endothelial cell-derived prostaglandin D2 suppresses tumor angiogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Omori, Teppei Morikawa, Akiko Kunita, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Masashi Fukayama, Takahisa Murata
    • 学会等名
      第2回春季特別血管生物医学会シンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学(大阪府 吹田市)
    • 年月日
      2016-06-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 癌血管内皮細胞から産生されるPGD2は血管新生を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      大森啓介、有竹浩介、裏出良博、村田幸久
    • 学会等名
      CVMW 2015 心血管代謝週間
    • 発表場所
      兵庫県
    • 年月日
      2015-12-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The anti-inflammatory role of L-PGDS-derived PGD2 in acute lung injury2015

    • 著者名/発表者名
      Naoki Toya, Koji Kobayashi, Keisuke Omori, Tatsuro Nakamura, Kosuke Aritake, Yoshihiro Urade, Takahisa Murata
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2015
    • 発表場所
      Florida
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor endothelial cell-derived prostaglandin D2 suppresses tumor angiogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Omori, Takahisa Murata
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知県
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 癌血管内皮細胞から産生されるPGD2は血管新生を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      大森啓介、有竹浩介、裏出良博、村田幸久
    • 学会等名
      第158回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      岩手県
    • 年月日
      2015-09-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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