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マクロファージに注目した筋萎縮の分子機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15J12117
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 応用健康科学(A)
研究機関順天堂大学

研究代表者

川西 範明  順天堂大学, スポーツ健康科学研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード筋萎縮 / マクロファージ / 好中球 / 炎症 / ユビキチンリガーゼ / オートファジー / 炎症性サイトカイン
研究実績の概要

ギプス固定は廃用性筋萎縮を引き起こすが、そのメカニズムは未だ不明瞭である。炎症は筋細胞のタンパク質分解を誘導することから、ギプス固定においても免疫細胞の浸潤を介した炎症が惹起されることが考えられる。そこで、ギプス固定後の免疫細胞の浸潤、炎症および筋萎縮に関連する細胞内情報伝達系の時間的差異を検証した。骨格筋の免疫細胞の動態についてはフローサイトメトリー法により評価した。また、筋萎縮に関連するユビキチンプロテオソームおよびオートファージの活性化を示すマーカーのタンパク質あるいは遺伝子発現はウエスタンブロット法、real-time PCR法により評価した。ギプス固定の早期には免疫細胞の骨格筋への浸潤は観察されなかったが、後期にはマクロファージと好中球が骨格筋に浸潤することが明らかになった。また、炎症のマーカーであるJNKのリン酸化はギプス固定の後期に顕著に誘導されることが明らかになった、一方で、ユビキチンリガーゼの一種であるAtrogin-1およびユビキチンリガーゼの誘導を制御するFOXO3のタンパク質発現はギプス固定の早期に増加することが明らかになった。さらに、オートファージー活性化のマーカーであるLC3-Ⅱのタンパク質発現およびp62の遺伝子発現はギプス固定の早期にのみ増加することが明らかになった。これらの結果は、ギプス固定後の免疫細胞の浸潤および炎症の増大と筋萎縮に関連する細胞内情報伝達系の活性化には時間的差異が生じることを見出した。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] TLR4 defective (C3H/HeJ) mice are not protected from cast immobilization induced muscle atrophy2017

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi N, Nozaki R, Naito H, Machida S
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 5 号: 8 ページ: e13255-e13255

    • DOI

      10.14814/phy2.13255

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ギプス固定が骨格筋の免疫担当細胞の浸潤と炎症応答に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      川西範明, 町田修一
    • 学会等名
      第71回日本体力医学会
    • 発表場所
      岩手県盛岡市
    • 年月日
      2016-09-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ギプス固定が骨格筋の免疫担当細胞の浸潤と炎症応答に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      川西範明, 町田修一
    • 学会等名
      日本運動免疫研究会スプリングセミナー
    • 発表場所
      愛知県名古屋市
    • 年月日
      2016-03-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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