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ES細胞の浸透圧応答とAVPニューロンへの再生・分化メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 15J40001
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 生理学一般
研究機関福岡大学

研究代表者

佐藤(沼田) かお理  福岡大学, 医学部, 特別研究員(RPD)

研究期間 (年度) 2015-04-24 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードバソプレッシンニューロン / カルシウムチャネル / 分泌 / AVPニューロン / 高浸透圧 / 細胞容積 / 低浸透圧 / アニオンチャネル / 阻害薬
研究実績の概要

本年度は、細胞体・樹状突起、及び軸索終末からのAVP分泌に重要な役割を担っているCa2+チャネルについて実験を行った。アントラニル酸誘導体であるフルフェナム酸(FFA)は、ラット動脈平滑筋細胞のL型Ca2+チャネルを阻害することが以前に報告されている。そこで、ラット脳の視索前核から単離されたAVPニューロンにおける電位依存性Ca2+チャネルに対するFFAの効果を検討した。電圧固定パッチクランプ法で記録されたラットAVPニューロンのCa2+チャネル電流は、細胞外液を低浸透圧液から高浸透圧液に置き換えても、有意な変化は見られなかった。FFAを投与すると、Ca2+チャネル電流は有意に抑制された。Ca2+チャネル電流は、L型Ca2+チャネルブロッカー、ニフェジピン、及びP/Q型Ca2+チャネルブロッカー、ω-アガトキシンIVAの投与による影響は受けなかった。一方、N型Ca2+チャンネルブロッカー、ω-コノトキシンGVIA(ω-CgTX)またはT型Ca2+チャンネルブロッカー、NNC55-0396(NNC)を投与すると、Ca2+チャネル電流が有意に抑制された。ω-CgTXとNNCを同時に投与すると、Ca2+チャネル電流はほぼ完全に抑制された。 FFAは、ω-CgTX非感受性(T型)成分だけでなく、Ca2+チャネル電流のNNC非感受性(N型)成分も有意に阻害した。これらの結果より、N-およびT-型Ca2+チャネルがAVPニューロンの細胞体/樹状突起において機能的に発現しており、共にFFA感受性であることが明らかになった。
RPDとして採用していただいていた期間中に行った、本年度の研究成果を含むラットAVPニューロンの高浸透圧条件下における浸透圧応答における研究成果は、現在、論文投稿準備の最終段階にある。RPD期間内での投稿という目標は残念ながら成し遂げることが出来なかったが、今年度中に投稿を予定している。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cellular mechanism for herbal medicine Junchoto to facilitate intestinal Cl-/water secretion that involves cAMP-dependent activation of CFTR2018

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Numata, Kaori Sato-Numata, Yasunobu Okada, Ryuji Inoue
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 694-705

    • DOI

      10.1007/s11418-018-1207-9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distinct contributions of LRRC8A and its paralogs to the VSOR anion channel from those of the ASOR anion channel2017

    • 著者名/発表者名
      Kaori Sato-Numata, Tomohiro Numata, Ryuji Inoue, Ravshan Z. Sabirov and Yasunobu Okada.
    • 雑誌名

      Channels

      巻: 11(2) 号: 2 ページ: 167-172

    • DOI

      10.1080/19336950.2016.1230574

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Distinct pharmacological and molecular properties of the acid-sensitive outwardly rectifying (ASOR) anion channel from those of the volume-sensitive outwardly rectifying (VSOR) anion channel2016

    • 著者名/発表者名
      Kaori Sato-Numata, Tomohiro Numata, Ryuji Inoue, Yasunobu Okada
    • 雑誌名

      Pflugers Archiv - European Journal of Physiology

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 795-803

    • DOI

      10.1007/s00424-015-1786-1

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] AVP産生ニューロンからの浸透圧応答性AVP分泌と容積調節メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤(沼田)かお理
    • 学会等名
      第3回 イオンチャネル研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Ionic mechanisms of cell volume regulation under hypo/hyperosmotic conditions in AVP neurons and effects of AVP secretion thereon2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤(沼田)かお理、安井 尚美、沼田 朋大、上田 陽一、岡田 泰伸
    • 学会等名
      第41回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Properties and roles of flufenamate-sensitive ion channels stimulated by hyperosmolality in vasopressin neurons2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤(沼田)かお理, 沼田朋大,上田陽一, 井上隆司,岡田泰伸
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] RRC8ファミリーは容積感受性外向整流性アニオンチャネル(VSOR)の活性に関与するが酸感受性外向整流性アニオンチャネル(ASOR)には関与しない2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤(沼田)かお理、沼田 朋大、井上 隆司、サビロフ ラブシャン、岡田 泰伸
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 発表場所
      静岡県浜松市 アクトシティ浜松
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 酸感受性外向整流性アニオンチャネル(ASOR)と容積感受性外向整流性アニオンチャネル(VSOR)の薬理学的分別2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤(沼田)かお理、沼田朋大、井上隆司、岡田泰伸
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター (北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 酸感受性外向整流性Cl-チャネル(ASOR)と容積感受性外向整流性Cl-チャネル(VSOR)の薬理学的相違2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤(沼田)かお理、沼田朋大、井上隆司、岡田泰伸
    • 学会等名
      第68回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関(山口県下関市)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ニューロン酸感受性外向整流性アニオンチャネル(ASOR)のアシドーシス性脳神経細胞障害に対する低温救済への関与2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤(沼田)かお理、沼田朋大、井上隆司、岡田泰伸
    • 学会等名
      第66回西日本生理学会
    • 発表場所
      久留米大学筑水会館(福岡県久留米市)
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/physiol/study6.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-11-26   更新日: 2024-03-26  

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