栄養制限（カロリー制限）における内因性ケトン体のドライアイ制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K00843
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中村 滋 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (00599269)
• 研究協力者: 泉田 祐輔
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 栄養制限 / ドライアイ / 酸化ストレス / ケトン体

研究成果の概要

科学的に栄養制限(カロリー制限、CR)が、身体に数々のBenefitをもたらすことが明らかになりつつある。しかし、その作用機序は不明確である。CR時には、肝臓において脂肪酸からケトン体（3-ヒドロキシ酪酸、アセト酢酸、3HB）が大量に合成され代替エネルギー源として血流により全身に運搬される。ドライアイに対するCRの効果を、3HBに着目し、ラットドライアイモデルを用いて検討した。その結果、CR群、3HB投与群ともに、ドライアイ状態における涙液分泌機能を維持し、CRのドライアイに対する有用性と、その作用に対し3HBが重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ketone body 3-hydroxybutyrate mimics calorie restriction via the Nrf2 activator, fumarate, in the retina. (2018)
  • 著者名/発表者名: Izuta Y, Imada T, Hisamura R, Oonishi E, Nakamura S, Inagaki E, Ito M, Soga T, Tsubota K.
  • 雑誌名: Aging Cell. 巻: 17 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1111/acel.12699
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Ketone body 3-hydroxybutyrate mimics calorie restriction and shows retinal protective effect through altering the metabolic profile. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Izuta, Toshihiro Imada, Ryuji Hisamura, Shigeru Nakamura, Kazuo Tsubota
  • 学会等名: Keystone Symposia ：Aging and Mechanisms of Aging-Related Disease
  • 国際学会