低栄養性脂肪肝の治療と予防を目的とした新しい血液マーカーの開発と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 15K00849
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 岩本 淳一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (10384950)
• 研究分担者: 本多 彰 東京医科大学, 医学部, 教授 (10468639) ; 宮崎 照雄 東京医科大学, 医学部, 講師 (60532687)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 低栄養性脂肪肝 / 脂肪肝 / 低栄養 / 脂肪酸代謝 / アミノ酸代謝 / 糖代謝

研究成果の概要

低栄養性脂肪肝の病態生理を明らかにするために，LC-MS/MSを用いた患者血清のメタボローム解析方法を開発した。それを用いて，しばしば低栄養性脂肪肝を合併するクローン病とシトリン欠損症の患者血清を分析した。クローン病ではLXRの活性化とFXRの不活性化により脂肪酸の合成亢進とβ酸化抑制が認められ，シトリン欠損症ではクエン酸の過剰供給による脂肪酸合成の亢進が観察された。以上のように，原因不明の脂肪肝の病態解明には，血液中代謝物のメタボローム解析が有効であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of Gut Dysbiosis due to Reduced Clostridium Subcluster XIVa Using the Fecal or Serum Bile Acid Profile. (2018)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Iwamoto J, Honda A, Tsuji T, Tamamushi M, Ueda H, Monma T, Konishi N, Yara S, Hirayama T, Miyazaki T, Saito Y, Ikegami T, Matsuzaki Y.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 24 号: 5 ページ: 1035-1044
  • DOI: 10.1093/ibd/izy022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Amino Acid Profiling in Citrin-Deficient Children Exhibiting Normal Liver Function During the Apparently Healthy Period. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Nagasaka H, Komatsu H, Inui A, Morioka I, Tsukahara H, Kaji S, Hirayama S, Miida T, Kondou H, Ihara K, Yagi M, Kizaki Z, Bessho K, Kodama T, Iijima K, Yorifuji T, Matsuzaki Y, Honda A.
  • 雑誌名: JIM Rep. 巻: － ページ: 53-61
  • DOI: 10.1007/8904_2018_99
  • ISBN: 9783662586136, 9783662586143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating tricarboxylic acid cycle metabolite levels in citrin-deficient children with metabolic adaptation, with and without sodium pyruvate treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Komatsu H, Inui A, Nakacho M, Morioka I, Tsukahara H, Kaji S, Hirayama S, Miida T, Kondou H, Ihara H, Yagi M, Kizaki Z, Bessho K, Kodama T, Iijima K, Saheki T, Yorifuji T, Honda A
  • 雑誌名: Mol. Genet. Metab. 巻: 120 号: 3 ページ: 207-212
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retention of acetylcarnitine in chronic kidney disease causes insulin resistance in skeletal muscle (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Miyazaki T, Honda A, Shimohata H, Hirayama K, Kobayashi M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 59 号: 3 ページ: 199-206
  • DOI: 10.3164/jcbn.15-146
  • NAID: 130005268805
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous quantification of salivary hydroxybutyrates as possible markers of amino acid and fatty acid catabolic pathways by LC-ESI-MS/MS (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Honda A, Ikegami T, Iwamoto J, Monma T, Hirayama T, Saito Y, Yamashita K, Matsuzaki Y. . . .
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 4 号: 1 ページ: 494-494
  • DOI: 10.1186/s40064-015-1304-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Detection of gut dysbiosis due to reduced Clostridium subcluster XIVa based on the serum bile acid profile. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Iwamoto J, Miyazaki T, Monma T, Shoichiro Y, Ikegami T, Matsuzaki Y, Honda A.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 国際学会
• [学会発表] 肝臓内脂質代謝の老化とアンチエイジング (2017)
  • 著者名/発表者名: 本多 彰，池上 正，宮﨑照雄，松﨑靖司.
  • 学会等名: 第17回日本抗加齢医学会総会（シンポジウム）
• [学会発表] 脂肪性肝炎進展過程における酸化ステロールの質的変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 屋良昭一郎, 池上 正，本多 彰，岩本淳一，宮﨑照雄，松﨑靖司.
  • 学会等名: 第20回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 核内受容体を介した胆汁酸の脂質代謝制御による脂肪肝改善作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮崎照雄, 本多 彰，松崎靖司
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Dysregulation of hepatic 27-hydroxycholesterol in steatohepatitis model mice with hyperglycemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Yara S, Ikegami T, Honda A, Miyazaki T, Monma T, Murakami M, Konishi N, Iwamoto J, Saito Y, Matsuzaki Y
  • 学会等名: 25th Conference of the APASL
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-02-23
  • 国際学会
• [学会発表] 肝代謝代償能を評価する骨格筋分岐鎖アミノ酸異化バイオマーカー (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎照雄, 本多 彰，松崎靖司
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21