食餌中脂肪酸組成により誘導されたNASHと肝癌の発生機序の解明と制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K00874
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 三宅 映己 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (80573659)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: NASH / hepatocellular carcinoma / High fat diet / NOX2 / trans fatty acid / トランス脂肪酸

研究成果の概要

高脂肪酸食摂取により発症するNASHと肝発癌のメカニズム解明のために、トランス脂肪酸、オレイン酸、パルミチン酸高含有高脂肪食を用いてマウスを飼育し、酸化ストレスの発症機序の検討を行った。高トランス脂肪酸食群は、他の脂肪酸食群に比べ酸化ストレスの亢進が見られ、その機序として肝内への炎症性マクロファージの浸潤とNOX2の発現亢進がみられた。また、肝内の脂肪沈着に関連した因子を肝臓特異的に抑制することにより、炎症性マクロファージの浸潤の低下がみられた。これらの結果はNASHの肝発癌を抑制しうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between urine pH and abnormal glucose tolerance in a community-based study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Miyake T, Yamamoto S, Furukawa S, Niiya T, Senba H, Kanzaki S, Yoshida O, Ishihara T, Koizumi M, Hirooka M, Kumagi T, Abe M, Kitai K, Matsuura B, Hiasa Y
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 769-775
  • DOI: 10.1111/jdi.12777
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differences in the risk of fatty liver for onset of impaired fasting glucose according to baseline plasma glucose levels (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Hirooka M, Yoshida O, Furukawa S, Kumagi T, Koizumi M, Yamamoto S, Kuroda T, Arimitsu E, Takeshita E, Abe M, Kitai K, Matsuura B, Hiasa Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52 号: 2 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1234-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Free testosterone concentration is inversely associated with markers of liver fibrosis in men with type 2 diabetes mellitus (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi S, Miyake T, Miyazaki M, Eguchi T, Niiya T, Yamamoto S, Senba H, Furukawa S, Matsuura B, Hiasa Y
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 12 ページ: 1137-1142
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0225
  • NAID: 130006287808
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Low alcohol consumption increases the risk of impaired glucose tolerance in patients with non-alcoholic fatty liver disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Teruki Miyake
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1090-1100
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1194-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 日本人2型糖尿病患者における血清Lipoprotein(a)濃度と糖尿病性腎症との関連について (2017)
  • 著者名/発表者名: 仙波英徳，古川慎哉，三宅映己，山本晋，田中景子，松浦文三，日浅陽一，三宅吉博
  • 学会等名: 第114回日本内科学会総会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患の囲い込みにおける尿pH検査の有用性についての有用性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 三宅映己，仙波英徳，山本晋，吉田理，徳本良雄，廣岡昌史，古川慎哉，熊木天児，阿部雅則，小堀友恵，松浦文三，日浅陽一
  • 学会等名: 第4回肝臓と糖尿病・代謝研究会
• [学会発表] Increase of serum chylomicron triglyceride concentration associated with intestinal overproduction of chylomicron triglyceride in nonobese, nondiabetic and normolipidemic NASH patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Utsunomiya, Masakazu Hanayama, Yasunori Yamamoto, Eiji Takeshita, Yoshio Tokumoto, Teruki Miyake, Masashi Hirooka, Teru Kumagi, Bunzo Matsuura, Masanori Abe, Yoshio Ikeda, Yoichi Hiasa
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 食事中脂肪酸分画がNAFLD発症に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅映己
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京都新宿区西新宿2-2-1 京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 食事中脂肪酸分画がNAFLD発症に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅映己
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京都新宿区
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 飲酒量別にみた脂肪肝が耐糖能異常発症に及ぼす影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅映己
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都府京都市
  • 年月日: 2016-04-21