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骨格筋幹細胞の老化:転写因子の局在変化を基盤とした筋分化・再生制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K01392
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 リハビリテーション科学・福祉工学
研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2017-2018)
順天堂大学 (2015-2016)

研究代表者

船越 智子 (石井智子)  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 技術員 (90318460)

研究分担者 町田 修一  順天堂大学, スポーツ健康科学研究科, 教授 (40421226)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード筋サテライト細胞 / 組織幹細胞 / 骨格筋 / サルコペニア / 多分化能 / 老化
研究成果の概要

本研究では、サルコペニア発症に関わる1つの要因として、骨格筋の組織幹細胞に着目し、ラットから単離した筋サテライト細胞を用いて、脂肪分化を抑制する素材候補を得ることができた。単離した筋サテライト細胞は筋分化条件下では筋への分化を示す、筋管を掲載した一方、脂肪分化条件下培養すると、細胞内に脂肪滴を蓄積した脂肪細胞様の形態を示した。脂肪分化培養条件にケルセチン配糖体を添加したところ、添加濃度依存的な脂肪分化誘導の抑制が認められた。上記素材などの生体内での効果を検討するため、下り走させたラット用いた筋損傷モデルについて検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢によって筋肉量や筋力の自然発生的低下が起こることが知られている。それらが一定基準以上に認められる場合には、加齢性筋肉減弱症(サルコペニア)とされ、転倒の危険性が高まるだけでなく、自立した生活自体が困難な状況に陥る場合がある。高齢化か進む現在、高齢者の自立した生活を長期にわたって維持することは、重要な課題の一つである。サルコペニア発症に繋がるメカニズムとともに、筋再生や筋肥大の分子機序を明らかにすることは、サルコペニア発症予防の素材探索と効果の科学的根拠明らかにすることとともに、サルコペニアや寝たきりの予防や改善、介護者の筋量低下予防への貢献が期待される。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 6件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Vitamin C deficiency causes muscle atrophy and a deterioration in physical performance.2019

    • 著者名/発表者名
      Takizawa, S., Funakoshi, T., Yatsu, T., Nagata, K., Aigaki, T., Machida, S., and Ishigami. A
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 9 号: 1 ページ: 4702-4702

    • DOI

      10.1038/s41598-019-41229-7

    • NAID

      130007919173

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Quercetin inhibits adipogenesis of muscle progenitor cells in vitro2018

    • 著者名/発表者名
      Funakoshi T、Kanzaki N、Otsuka Y、Izumo Ti、Shibata H、Machida S.
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 13 ページ: 39-44

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2017.12.003

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Time-course study of macrophage infiltration and inflammation in cast immobilization?induced atrophied muscle of mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi N、Funakoshi T、Machida S.
    • 雑誌名

      Muscle & Nerve

      巻: 57 号: 6 ページ: 1006-1013

    • DOI

      10.1002/mus.26061

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced Dnmt3a increases Gdf5 expression with suppressed satellite cell differentiation and impaired skeletal muscle regeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Hatazawa Yukino、Ono Yusuke、Hirose Yuma、Kanai Sayaka、Fujii Nobuharu L.、Machida Shuichi、Nishino Ichizo、Shimizu Takahiko、Okano Masaki、Kamei Yasutomi、Ogawa Yoshihiro
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 32 号: 3 ページ: 1452-1467

    • DOI

      10.1096/fj.201700573r

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SIRT1 may play a crucial role in overload induced hypertrophy of skeletal muscle2017

    • 著者名/発表者名
      Koltai E, Bori Z, Chabert C, Dubouchaud H, Naito H, Machida S, Davies KJ, Murlasits Z, Fry AC, Boldogh I, Radak Z
    • 雑誌名

      The Journal of physiology

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 3361-3376

    • DOI

      10.1113/jp273774

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TLR4 defective (C3H/HeJ) mice are not protected from cast immobilization induced muscle atrophy2017

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi N, Nozaki R, Naito H, Machida S
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 5 号: 8 ページ: e13255-e13255

    • DOI

      10.14814/phy2.13255

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immobilization induces nuclear accumulation of HDAC4 in rat skeletal muscle.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara T, Machida S, Kurosaka Y, Kakigi R, Sugiura T, Naito H.
    • 雑誌名

      J Physiol Sci.

      巻: 66(4) 号: 4 ページ: 337-43

    • DOI

      10.1007/s12576-015-0432-1

    • NAID

      40020868144

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨格筋再生と老化制御:筋サテライト細胞の役割2016

    • 著者名/発表者名
      町田修一, 船越智子
    • 雑誌名

      基礎老化研究

      巻: 40 ページ: 13-17

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] サルコペニアの分子メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      町田修一, 川西範明
    • 雑誌名

      神経内科

      巻: 83 ページ: 355-360

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Sex difference in sarcopenia: mechanisms and interventions.2019

    • 著者名/発表者名
      Machida S.
    • 学会等名
      9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 高齢者を対象としたレジスタンストレーニングの効果を規定する要因とその分子機序2019

    • 著者名/発表者名
      町田修一
    • 学会等名
      日本スポーツ栄養学会第5回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アスコルビン酸欠乏がマウス骨格筋に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      船越智子, 滝沢晶子, 谷津智史, 永田喜三郎, 相垣敏郎, 町田修一, 石神昭人.
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンC欠乏による骨格筋の筋萎縮2018

    • 著者名/発表者名
      谷津智史, 滝沢晶子, 滝野有花, 船越智子, 町田修一, 石神昭人
    • 学会等名
      第4回日本筋学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Localization of Damage in Rat Quadriceps Femoris Muscle Induced by Downhill Running2018

    • 著者名/発表者名
      Funakoshi Y、Ohta K、Machida S.
    • 学会等名
      The 3rd Congress, International Academy of Sportology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Physical inactivity-induced histone modification in rat soleus muscle.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara T, Kakigi R, Tsuzuki T, Shuo-wen C, Natsume T, Takamine Y, Ichinoseki-Sekine N, Machida S, Sugiura T, Naito H.
    • 学会等名
      American College of Sports Medicine 63th Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 年月日
      2016-05-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高齢期における骨格筋の性差2016

    • 著者名/発表者名
      町田修一
    • 学会等名
      第3回日本サルコペニア・フレイル研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] サルコペニアおよびロコモティブシンドロームの見える化と予防・改善のための介入方法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      町田修一
    • 学会等名
      第10回日本慢性看護学会学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Quercetin inhibits the adipogenesis of muscle satellite cells2015

    • 著者名/発表者名
      Funakoshi T, Kanzaki N, Otsuka Y, Izumo T, Shibata H, Machida S.
    • 学会等名
      The 6th International Conference on Food Factors
    • 発表場所
      COEX, Seoul, Republic of Korea
    • 年月日
      2015-11-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 培養細胞から見えてきた骨格筋の性差2015

    • 著者名/発表者名
      町田修一、船越智子
    • 学会等名
      第70回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      和歌山県民分化会館、和歌山県和歌山市
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Aging skeletal muscle is associated with increased adipognesis and impaired inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      Machida S.
    • 学会等名
      The 2nd Congress, International Academy of Sportology
    • 発表場所
      順天堂大学有山登記念館講堂、東京都文京区
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] サルコペニアのメカニズム解明とその対策-骨格筋幹細胞からのアプローチ-2015

    • 著者名/発表者名
      町田修一
    • 学会等名
      第38回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2015-06-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of Toll-like Receptor 4 In Cast Immobilization-induced Muscle Atrophy2015

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi N, Naito H, Machida S.
    • 学会等名
      62nd Annual Meeting of American College of Sports Medicine
    • 発表場所
      Hynes Convention Center, San Diego, USA
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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