脂肪組織リモデリングに対する運動効果：TGF-β -TIMP1経路を中心として

• 研究課題/領域番号: 15K01626
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: スポーツ科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 櫻井 拓也 杏林大学, 医学部, 講師 (20353477)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 脂肪組織 / 肥満 / 運動トレーニング / リモデリング / 細胞外マトリックス / TGF-β / TIMP1

研究成果の概要

肥満や運動トレーニング（TR）による脂肪組織のリモデリングに対する細胞外マトリックスの役割について、トランスフォーミング増殖因子（TGF）-βとtissue inhibitor of metalloproteinase（TIMP）1に着目し検討を行った。高脂肪食摂取により肥満したマウスの脂肪組織では、TGF-βとTIMP1の発現が対照群に比べて増加したが、TRはこれらを減弱させた。また、TIMP1は脂肪細胞おいてTGF-βによって誘導され、インスリンシグナルによる糖の取り込みを減弱させた。以上のことから、TRのインスリン感受性増加作用にTGF-β-TIMP1経路が関与していることが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Exercise Training Attenuates the Dysregulated Expression of Adipokines and Oxidative Stress in White Adipose Tissue (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Ogasawara J, Shirato K, Izawa T, Oh-ishi S, Ishibashi Y, Radak Z, Ohno H, Kizaki T
  • 雑誌名: OXID MED CELL LONGEV 巻: 2017 号: 1 ページ: 9410954-9410954
  • DOI: 10.1155/2017/9410954
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regular Voluntary Exercise Potentiates Interleukin-1β and Interleukin-18 Secretion by Increasing Caspase-1 Expression in Murine Macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Imaizumi K, Sakurai T, Ogasawara J, Ohno H, Kizaki T
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: 2017 ページ: 9290416-9290416
  • DOI: 10.1155/2017/9290416
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NEU1 sialidase controls gene expression and secretion of IL-6 and MCP-1through NF- κB pathway in 3T3-L1 adipocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Natori Y, Nasui M, Edo K, Sato S, Sakurai T, Kizaki T, Kihara-Negishi F
  • 雑誌名: J Biochem 巻: ー ページ: mvx006-mvx006
  • DOI: 10.1093/jb/mvx006
  • NAID: 40021299838
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regular exercise improves inflammatory responses by resident or recruited macrophages against bacterial pathogens (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Sato S, Imaizumi K, Sakurai T, Ogasawara J, Oh-ishi S, Ohno H, Kizaki T
  • 雑誌名: Macrophage 巻: 4 ページ: 1-7
  • DOI: 10.14800/macrophage.1533
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enzyme-treated asparagus extract prevents hydrogen peroxide-induced pro-inflammatory responses by suppressing p65 nuclear translocation in skin L929 fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Takanari J, Sakurai T, Ogasawara J, Imaizumi K, Ohno H, Kizaki T
  • 雑誌名: Nat Prod Commun 巻: 11 ページ: 1883-1888
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 加齢性慢性炎症性疾患に対する運動効果：マクロファージ時計遺伝子をプローブとして (2016)
  • 著者名/発表者名: 木崎節子，楊國昌，櫻井拓也，小笠原準悦，白土健
  • 雑誌名: 杏林医学会雑誌 巻: 47
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enzyme-Treated Asparagus Extract Attenuates Hydrogen Peroxide-Induced Matrix Metalloproteinase-9 Expression in Murine Skin Fibroblast L929 Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Takanari J, Ogasawara J, Sakurai T, Imaizumi K, Ohno H, Kizaki T
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: 11
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cerebral artery blood flow and oxygenation in the frontal lobe region in response to a judo chokehold (shimewaza) (2016)
  • 著者名/発表者名: Haga S, Sakurai T, Hamaoka T, Esaki K, Ueya K, Toshinai K, Miyazaki H, Ogasawara J, Shirato K, Hashimoto N, Kastumura T, Nioka S, Chance B, Yamaguchi I, Kizaki T, Ohno H
  • 雑誌名: Journal of Exercise, Sports & Orthopedics 巻: 3
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ghrelin augments the expressions and secretions of proinflammatory adipokines, VEGF120 and MCP-1, in differentiated 3T3-L1 adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Kitahara, K. Takahashi, R. Moriya, H. Onuma, K. Handa, Y. Sumitani, T. Tanaka, H. Katsuta, S. Nishida, T. Sakurai, K. Inukai, H. Ohno, and H. Ishida.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 230 号: 1 ページ: 199-209
  • DOI: 10.1002/jcp.24699
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Circadian Rhythm on Clinical and Pathophysiological Conditions and Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kizaki T, Sato S, Shirato K, Sakurai T, Ogasawara J, Izawa T, Ohira Y, Suzuki K, Ohno H
  • 雑誌名: Critical Review in Immunology 巻: 35 号: 4 ページ: 261-275
  • DOI: 10.1615/critrevimmunol.2015014925
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Habitual exercise training acts as a physiological stimulator for constant activation of lipolytic enzymes in rat primary white adipocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J, Izawa T, Sakurai T, Shirato K, Ishibashi Y, Ohira Y, Ishida H, Ohno H, Kizaki T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 巻: 465 号: 1 ページ: 348-353
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.157
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Melatonin promotes adipogenesis and mitochondrial biogenesis in 3T3-L1 preadipocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Tanaka G, Masuda S, Ogasawara J, Sakurai T, Kizaki T, Ohno H, Izawa T
  • 雑誌名: Journal of Pineal Research 巻: 59 号: 2 ページ: 267-275
  • DOI: 10.1111/jpi.12259
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Molecular Mechanism Underlying Continuous Exercise Training-Induced Adaptive Changes of Lipolysis in White Adipose Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Junetsu Ogasawara, Tetsuya Izawa, Tomonobu Sakurai, Takuya Sakurai, Ken Shirato, Yoshinaga Ishibashi, Hitoshi Ishida, Hideki Ohno, and Takako Kizaki
  • 雑誌名: Journal of Obesity 巻: 2015 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2015/473430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肥満によって増加するプロサイモシンαは脂肪細胞の分化を促進する． (2018)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也，白土健，小笠原準悦，石橋義永，井澤鉄也，大石修司，芳賀脩光，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第88回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] インスリンによるマクロファージの脂質生合成促進作用と習慣的運動の効果． (2018)
  • 著者名/発表者名: 白土健，櫻井拓也，小笠原準悦，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第88回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] ETASは紫外線による正常ヒト皮膚線維芽細胞のNF-κB核内移行を抑制する． (2018)
  • 著者名/発表者名: 白土健，小宇田智子，高成準，三栖茉奈美，櫻井拓也，小笠原準悦，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第88回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] 肥満による脂肪組織のプロサイモシンα発現増加は運動によって減弱される (2017)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也，小笠原準悦，白土健，石橋義永，井澤鉄也，大石修司，芳賀脩光，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第87回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2017-03-26
• [学会発表] 習慣的運動によるマウス炎症性マクロファージのIL-1βとIL-18分泌亢進のメカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 白土健，櫻井拓也，小笠原準悦，石橋義永，大石修司，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第87回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2017-03-26
• [学会発表] 酸化ストレスによる皮膚線維芽細胞の炎症性応答に対するETASの予防効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白土健，高成準，櫻井拓也，小笠原準悦，石橋義永，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第87回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2017-03-26
• [学会発表] トレイルランレースが酸化ストレスにおよぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙濵矩子，西尾聖剛，杉山康司，村田真一，祝原豊，辻川比呂斗，白土健，櫻井拓也，木崎節子，大野秀樹，長澤純一
  • 学会等名: 第169回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] Enzyme-treated asparagus extract has suppressive effect on ultraviolet-B radiation-induced NF-κB nuclear translocation in normal human dermal fibroblasts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Takanari J, Misu M, Koda T, Sakurai T, Ogasawara J, Ishibashi Y, Imaizumi K, Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: The 25th Annual Meeting of International Congress on Nutrition and Integrative Medicine (ICNIM2017)
  • 国際学会
• [学会発表] 運動は肥満による脂肪組織のプロサイモシンα発現増加を抑制する． (2017)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也，白土健，小笠原準悦，石橋義永，井澤鉄也，大石修司，芳賀脩光，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第72回日本体力医学会大会
• [学会発表] マクロファージのインスリン感受性に及ぼす自発性運動の効果とその生理的意義． (2017)
  • 著者名/発表者名: 白土健，櫻井拓也，小笠原準悦，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第72回日本体力医学会大会
• [学会発表] O-linked N-acetylglucosamine but not high glucose suppresses lipopolysaccharide-stimulated macrophage inflammatory responses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Sakurai T, Ogasawara J, Imaizumi K, Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: RIKEN International Symposium “Systems Glycobiology and Beyond―Toward a bridge between fundamental research and applied science―”
  • 国際学会
• [学会発表] マクロファージの泡沫化に対するインスリンの影響と習慣的運動の効果． (2017)
  • 著者名/発表者名: 白土健，櫻井拓也，木本紀代子，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第46回杏林医学会総会
• [学会発表] インスリンによるマクロファージ泡沫化亢進のメカニズム． (2017)
  • 著者名/発表者名: 白土健，櫻井拓也，小笠原準悦，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [学会発表] マウス炎症性マクロファージのサイトカイン分泌能に及ぼす習慣的自発性運動の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白土健，櫻井拓也，小笠原準悦，木本紀代子，大野秀樹，木﨑節子
  • 学会等名: 第45回杏林医学会総会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] 酵素処理アスパラガス抽出物はH2O2による皮膚線維芽細胞株L929のp65核内移行を抑制することにより炎症性応答を軽減する (2016)
  • 著者名/発表者名: 白土健，高成準，櫻井拓也，小笠原準悦，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] マウスマクロファージのインフラマソーム依存性サイトカイン分泌は自発性走運動により増強される (2016)
  • 著者名/発表者名: 白土健，櫻井拓也，小笠原準悦，大石修司，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第71回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] 運動は肥満による脂肪組織のプロサイモシンα発現増加を減弱させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也，小笠原準悦，白土健，石橋義永，井澤鉄也，大石修司，芳賀脩光，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第71回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Neuroprotective effect of ETAS on cellular disorder in HT22 hippocampal cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J, Takanari J, Shirato K, Sakurai T, Ishibashi Y, Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2016-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] Suppressive effects of Enzyme-treated Asparagus Extract on hydrogen peroxide-stimulated inflammatory responses in murine L929 skin fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Takanari J, Sakurai T, Ogasawara J, Ishibashi Y, Imaizumi K, Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2016-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] 肥満による脂肪組織のリモデリングに対するプロサイシンαの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也，小笠原準悦，白土健，石橋義永，井澤鉄也，大石修司，芳賀脩光，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2016-05-11
• [学会発表] 酸化ストレスによる皮膚線維芽細胞のMMP発現誘導に対するETASの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白土健，高成準，小笠原準悦，櫻井拓也，石橋義永，今泉和彦，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2016-05-11
• [学会発表] PC12細胞の神経突起形成に及ぼすETAS(enzyme-treated asparagus extract)の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦，高成準，白土健，櫻井拓也，大野秀樹，木崎節子
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2016-05-11
• [学会発表] Acute swimming exercise can acceletate the browning of skeletal muscle in interscapular region (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J, Sakurai T, Shirato K, Ishibashi Y, , Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] マクロファージのO-結合型N-アセチルグルコサミン修飾調節機構に及ぼす運動トレーニングの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白土 健、櫻井拓也、小笠原準悦、今泉和彦、谷口直之、大野秀樹、木崎節子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 運動ですてきな老後を～認知症・アルツハイマー病予防の観点から～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也
  • 学会等名: 第165回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 加齢性慢性炎症性疾患に対する運動効果：マクロファージ時計遺伝子をプローブとして (2015)
  • 著者名/発表者名: 白土 健、櫻井拓也、小笠原準悦、楊 國昌、大野秀樹、木﨑節子
  • 学会等名: 第44回杏林医学会総会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] マウス腹腔マクロファージのO-結合型N-アセチルグルコサミン修飾に及ぼす自発性走運動の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白土 健、櫻井拓也、小笠原準悦、石橋義永、今泉和彦、大野秀樹、木崎節子
  • 学会等名: 第70回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] 時計遺伝子の発現リズムに基づいた運動トレーニングが脂肪分解反応に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤久詞、田中剛貴、増田慎也、高倉久志、小笠原準悦、櫻井拓也、木崎節子、大野秀樹、井澤鉄也
  • 学会等名: 第70回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] The TGF-β-TIMP1 pathway, which inhibits glucose uptake in adipocytes, is attenuated by exercise training (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Ogasawara J, Shirato K, Ishibashi Y, Ozawa T, Ohira Y, Imaizumi K, Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: The 16th International Biochemistry of Exercise Conference (IBEC 2015)
  • 発表場所: Sao Paulo, Brazil
  • 年月日: 2015-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of acute swimming exercise on switching action of PRDM16 in skeletal muscles (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J, Izawa T, Sakurai T, Shirato K, Kato H, Ishibashi Y, Ohira Y, Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: The 16th International Biochemistry of Exercise Conference (IBEC 2015)
  • 発表場所: Sao Paulo, Brazil
  • 年月日: 2015-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] Voluntary exercise reduces O-linked N-acetylglucosamine levels in murine macrophages (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Sakurai Y, Ogasawara J, Ishibashi Y, Kato H, Izawa T, Ohira Y, Imaizumi K, Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: The 16th International Biochemistry of Exercise Conference (IBEC 2015)
  • 発表場所: Sao Paulo, Brazil
  • 年月日: 2015-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] ETASはPC12細胞の神経突起の形成を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦、高成 準、白土 健、櫻井拓也、大野秀樹、木崎節子
  • 学会等名: 第25回体力・栄養・免疫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] Enzyme-treated asparagus extract attenuates hydrogen peroxide-induced matrix metalloproteinase-9 expression in murine dermal fibroblast L929 (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirato K, Takanari J, Ogasawara J, Sakurai T, Ishibashi Y, Imaizymi K, Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: The 23rd International Congress in Nutrition and Integrative Medicine (ICNIM 2015)
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2015-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] 富士登山に対する酸化ストレスセンサーの変動 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西尾聖剛、笹尾真美、白土 健、小笠原準悦、櫻井拓也、木﨑節子、長澤純一
  • 学会等名: 第23回日本運動生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] 運動トレーニングは脂肪組織のTGF-β-TIMP1経路を減弱させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也、小笠原準悦、白土 健、石橋義永、井澤鉄也、大野秀樹、木崎節子
  • 学会等名: 第164回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] Enzyme-treated asparagus extract (ETAS) induced heat shock protein 70 expression and attenuates stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J, Shirato K, Sakurai T, Ohno H, Kizaki T
  • 学会等名: The 12th Asian Congress of Nutrition (ACN 2015)
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会 / 招待講演