質量分析を用いたストレスマーカーの一斉定量法の確立とその有用性の検討

• 研究課題/領域番号: 15K01652
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 山田 和夫 島根大学, 医学部, 助教 (30240005)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 質量分析 / ストレスマーカー / 疾患モデル動物 / 高血圧自然発症ラット / 糖尿病マウス / 質量分析法 / NODマウス / SHR / メタボローム

研究成果の概要

糖尿病、高血圧、がんなどの疾患の原因と考えられている酸化ストレスマーカーを含む複数のストレスマーカーを液体クロマトグラフィータンデム質量分析 (LC/MS/MS)を用いて一斉に定量できる方法を開発した。高血圧自然発症ラット(SHR)および WKY ラットに4%あるいは8%食塩含有食を与え、血漿中のストレスマーカーをLC/MS/MS で解析し、8%食塩含有食の投与により、SHRおよびWKYのKYA濃度が有意に減少すること、また、4%食塩含有食投与により、SHRの SDMA濃度が有意に上昇することが明らかとなり、KYAおよび SDMAが食塩感受性のストレスマーカーとなりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Quantification of CSF cystatin C using liquid chromatography tandem mass spectrometry. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda C, Shiota Y, Sheikh AM, Okazaki R, Yamada K, Yano S, Minohata T, Matsumoto KI, Yamaguchi S, Nagai A
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 478 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.cca.2017.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antihypertensive Effect of γ-Aminobutyric Acid-Enriched Brown Rice on Spontaneously Hypertensive Rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Yamada K, Yamada T, Nabika T, Nomura M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 64 号: 1 ページ: 56-62
  • DOI: 10.3177/jnsv.64.56
  • NAID: 130006405214
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり
• [雑誌論文] A method for quantification of serum tenascin-X by nano-LC/MS/MS (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Yamada, Atsushi Watanabe, Haruo Takeshita, and Ken-ichi Matsumoto
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 巻: 459 ページ: 94-100
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.05.022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Monitoring of serial presurgical and postsurgical changes in the serum proteome in a series of patients with calcific aortic stenosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Satoh, Kazuo Yamada, Tomoko Maniwa, Teiji Oda and Ken-ichi Matsumoto.
  • 雑誌名: Dis. Markers 巻: 2015 ページ: 17-21
  • DOI: 10.1155/2015/694120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 高血圧自然発症ラット(SHR)におけるGABA富化玄米の血圧降下作用. (2017)
  • 著者名/発表者名: 川上浩平、 山田和夫、山田高也、野村正人
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会総会
• [学会発表] 自己免疫疾患に関与する DNase family 遺伝子のfunctional SNPs. (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田年博、飯田礼子、植木美鈴、竹下治勇、藤原純子、木村かおり、山田和夫、河合康幸
  • 学会等名: 第101次日本法医学会学術全国集会
• [学会発表] ナノ液体クロマトグラフィータンデム質量分析法によるテネイシンXハプロ不全関節亢進型エーラスダンロス症候群の診断法への応用. (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田和夫、渡辺淳、古庄知己、木村かおり、藤原純子、竹下治男、松本健一
  • 学会等名: 第49回日本結合組織学会学術大会
• [学会発表] 国内外の多集団におけるInterleukin 8遺伝子 (CXCL8) 内-251 A/T多型解析においてみられた地理的勾配および喫煙率との相関. (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹下治男、藤原純子、木村かおり、山田和夫、安田年博.
  • 学会等名: 第43回日本法医学会学術中四国地方集会
• [学会発表] 塩基除去修復 (BER) 経路に関わる DNA polymerase beta (POLB) 遺伝子多型の世界分布. (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村かおり、藤原純子、山田和夫、安田年博
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第26回学術集会
• [学会発表] Endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 (ERAP1)遺伝子におけるSNP（rs27434)と臓器重量等との関連. (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田和夫、藤原純子、竹下治男、木村かおり、安田年博.
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第26回学術集会
• [学会発表] Development of diagnostic method of Ehlers-Danlos syndrome using nano-LC/MS/MS. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Yamada, Atsushi Watanabe, Tomoki Kosho, Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada, Haruo Takeshita, Ken-ichi Matsumoto
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）、第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会
• [学会発表] Nano-LC/MS/MSを用いたテネイシンX欠損型エーラスダンロス症の診断法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田和夫、渡辺淳、木村かおり、藤原純子、安田年博、竹下治男、松本健一
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第25回学術集会
  • 発表場所: 柏（東京大学大気海洋研究所）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 日本国内および世界人口におけるインターロイキン8内-251 A/T多型解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村かおり、藤原純子、安田年博、 倉田さつき、小湊慶彦、佐野利恵、 山田和夫、竹下治男
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第25回学術集会
  • 発表場所: 柏（東京大学大気海洋研究所）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Search of new biomarkers for angina pectoris by proteomic analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Takuto Fujii, Kazuo Yamada, Haruo Takeshita, Teiji Oda, Ken-ichi Matsumoto
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台（仙台国際センター/東北大学川内キャンパス）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Inhibition of an increase in the blood pressure by food produced by processing residues after fruit juice extraction in spontaneously hypertensive rats (SHR). (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohei Kawakami, Hiroyuki Matsuo, Kaoru Niiya, Kazuo Yamada, Takaya Yamada, Mari Okita, Masahiko Motoya, Masato Nomura, Toru Nabika
  • 学会等名: The 17th International SHR Symposium
  • 発表場所: UDX Gallerｙ, Akihabara, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-09-22
  • 国際学会
• [学会発表] ナノ液体クロマトグラフィータンデム質量分析法を用いたエーラスダンロス症の診断法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田和夫、渡辺淳、古庄知己、竹下治男、松本健一
  • 学会等名: 第48回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 長崎（長崎大学医学部良順会館・記念講堂）
  • 年月日: 2016-06-24
• [学会発表] 新型脳梗塞モデルとなりうるか？；高食塩食負荷高血圧自然発症ラット(SHR)での検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川上浩平, 松尾裕之,新谷薫, 山田和夫, 山田高也, 並河徹
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 川崎（ミューザ川崎シンフォニーホール）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 質量分析を用いたストレスマーカーの一斉定量法の開発とその法医解剖への応用へ向けて (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田和夫、藤原純子、木村かおり、松本健一、安田年博、竹下治男
  • 学会等名: 第33回日本法医学会学術中四国地方集会
  • 発表場所: 広島（広島大学広仁会館）
• [学会発表] Effect of GABA-enriched brown rice on blood pressure in spontaneously hypertensive rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Yamada K, Yamada T, Takada R, Sawabe A, Nomura M, Nabika T
  • 学会等名: International Chemical Congress of Pacific Basin Societies.
  • 発表場所: Honolulu, USA.
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Development of a quantification method of serum tenascin-X by nano-LC/MS/MS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Yamada, Atsushi Watanabe, Haruo Takeshita, Ken-ichi Matsumoto
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会・第38回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸 （神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸商工会議所）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Proteomic analysis of serial presurgical and postsurgical sera of patients with calcific aortic stenosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Satoh, Kazuo Yamada, Tomoko Maniwa, Ken-ichi Matsumoto
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会・第38回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸 （神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸商工会議所）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] プロテオミクス解析を用いた狭心症の新たなバイオマーカーの探索. (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井択斗, 山田和夫, 織田禎二, 松本健一
  • 学会等名: 第56 回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 松江 （島根大学大学会館）
  • 年月日: 2015-05-29