自然免疫応答および炎症関連性癌発症におけるＧＡＤＤ３４の機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K01708
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 佐知子 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (70447845)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: GADD34 / ERストレス / TLR4シグナル / 炎症 / 炎症関連大腸癌 / 低酸素ストレス / 腫瘍形成 / MDSCs / マクロファージ / 大腸癌

研究成果の概要

本研究では、細菌感染による炎症応答および炎症関連大腸癌発症におけるGADD34の機能について解析した。その結果、GADD34はLPSにより活性化されるIKKβの脱リン酸化を促進し、マクロファージによる炎症性サイトカイン産生を抑制することで、LPSによる組織傷害を抑制することが明らかとなった。一方で、AOM/DSS誘導性の炎症関連大腸癌発症においては、GADD34は大腸組織においてDSSによるIL-6産生、またIL-6/STAT3経路の活性化による上皮細胞の増殖を促進し、DSS誘導性の大腸炎及びそれに起因する大腸癌発症を促進することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] GADD34 suppresses lipopolysaccharide-induced sepsis and tissue injury through the regulation of macrophage activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tanaka Y, Oshino R, Okado S, Hori M, Isobe KI.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 7 号: 5 ページ: e2219-e2219
  • DOI: 10.1038/cddis.2016.116
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vancomycin-sensitive bacteria trigger development of colitis-associated colon cancer by attracting neutrophils. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ito S, Isobe K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 23920-23920
  • DOI: 10.1038/srep23920
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GADD34 Promotes Tumor Growth by Inducing Myeloid-derived Suppressor Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Ito S, Nishio N, Sun Y, Tanaka Y, Isobe K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36 ページ: 4623-4628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of growth arrest and DNA damage-inducible protein 34 (GADD34) on inflammation-induced colon cancer in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ito S, Oshino R, Chen N, Nishio N, Isobe K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 113 号: 4 ページ: 669-679
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.263
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GADD34 Facilitates Cell Death Resulting from Proteasome Inhibition (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Ito S, Nishio N, Sun Y, Chen N, Tanaka Y, Isobe K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 5317-5324
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Growth arrest and DNA damage-inducible protein (GADD34) enhanced liver inflammation and tumorigenesis in a diethylnitrosamine (DEN)-treated murine model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen N, Nishio N, Ito S, Tanaka Y, Sun Y, Isobe K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 64 号: 6 ページ: 777-789
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1690-8
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acrolein induced both pulmonary inflammation and the death of lung epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Sun Y, Ito S, Nishio N, Tanaka Y, Chen N, Isobe K.
  • 雑誌名: Toxicol Lett. 巻: 229 ページ: 384-392
  • DOI: 10.1155/2015/170309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ストレス応答遺伝子GADD34はマウス炎症関連大腸癌モデルにおいて炎症・発癌を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 ゆりこ、伊藤 佐知子、磯部 健一
  • 学会等名: 第38回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] GADD34 promotes colon carcinogenesis through upregulating IL-6-STAT3 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tanaka Y, Isobe K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Therapeutic effects of antibiotics on colitis and colon carcinogenesis in AOM/DSS-induced murine colitis-associated colon cancer model (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ito S, Isobe K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18