喫煙による健康障害機序の解明 ー「老化・炎症」からの検討ー

• 研究課題/領域番号: 15K01712
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 瀧原 圭子 大阪大学, キャンパスライフ健康支援センター, 教授 (70252640)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 喫煙 / 生活習慣病 / 慢性炎症 / 老化 / 睡眠 / 健康 / 炎症 / ストレス / 性差 / 酸化ストレス / 動脈硬化

研究成果の概要

老化遺伝子であるKlothoに対する喫煙の影響についての検討を行い、喫煙による老化促進や健康障害の分子メカニズムを明らかにした。男性喫煙者では喫煙による炎症性ストレスに対して、代償的に抗炎症作用をもつa-KlothoやFGF21、IL-6 が上昇しているが、女性喫煙者ではa-Klothoが非喫煙者より低値であることより、Klotho関連分子に対する喫煙の影響には性差があることを初めて明らかにした。
さらに、生活習慣によるストレス、たとえば睡眠不足や精神的ストレスを自覚している場合にもa-Klothoが上昇することを初めて明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

喫煙をはじめとしたライフスタイルの変化が、老化・炎症という観点からメタボリックシンドローム発症リスク因子としてどのような意義をもつのかを科学的に明らかにすることにより、生活習慣病予防へとつながるライフスタイルの改善に向けた新たな予防法・生活指導法を確立することが可能となる。また、睡眠やストレスがいかにして生活習慣病発症に関わるのかについて、男女の違いを明らかにすることにより、男女別の予防法や生活指導法を確立することが可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] An implication of alpha-Klotho as the predictive factor of stress: A cross-sectional study. (2019)
  • 著者名/発表者名: K. Nakanishi, M. Nishida, M. Taneike, R. Yamamoto, H. Adachi, T. Moriyama, K. Yamauchi-Takihara.
  • 雑誌名: J Invest Med 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] An implication of Klotho-related molecules in different smoking-related health outcomes between men and women (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Kaori、Nishida Makoto、Yamamoto Ryohei、Koseki Masahiro、Moriyama Toshiki、Yamauchi-Takihara Keiko
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 476 ページ: 44-48
  • DOI: 10.1016/j.cca.2017.11.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Women among First Authors in Japanese Cardiovascular Journal (2018)
  • 著者名/発表者名: T. Fujii, T. Matsuyama, J. Takeuchi, M. Hara, T. Kitamura, K. Yamauchi-Takihara.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 号: 2 ページ: 372-377
  • DOI: 10.1536/ihj.17-187
  • NAID: 130006589018
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of severe combined post- and pre- capillary pulmonary hypertension in a patient with idiopathic restrictive cardiomyopathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: S. Ishihara, H. Kioka, T. Ohtani, Y. Asano, O. Yamaguchi, S. Hikoso, K. Toda, Y. Saito, Y. Sawa, K. Yamauchi-Takihara, Y. Sakata
  • 雑誌名: Pulm Circ 巻: 8 号: 3 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1177/2045894018770131
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 受動喫煙の危険性を識る (2018)
  • 著者名/発表者名: 瀧原圭子
  • 雑誌名: Therapuetic Research 巻: 39 ページ: 839-840
• [雑誌論文] Interferon Therapy Exacerbated Pulmonary Hypertension in a Patient with Hepatitis C Virus Infection: Pathogenic Interplay among Multiple Risk Factors (2017)
  • 著者名/発表者名: H. Tsuchiya, H. Kioka, K. Ozu, T. Ohtani, O. Yamaguchi, Y. Yazaki, K. Yamauchi-Takihara, Y. Sakata
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 9 ページ: 1061-1065
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7822
  • NAID: 130005632048
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adiponectin in healthy Japanese men. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Nishida M, Yamamoto R, Koseki M, Moriyama T, Yamauchi-Takihara K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 460 ページ: 138-141
  • DOI: 10.1016/j.cca.2016.06.029
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Characterization of Striated Muscle-specific Gab1Isoform as aCritical Signal Transducer for Neuregulin-1/ErbB Signaling in Cardiomyocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasui T,Masaki T,Arita Y,Ishibashi T,Inagaki T,Okazawa M,Oka T,Shioyama W,Yamauchi-Takihara K,Komuro I,Sakata Y,Nakaoka Y.
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 11 号: 11 ページ: e0166710-e0166710
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166710
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Is It Possible to Predict the Onset of “Heart Failure” in Hypertrophic Cardiomyopathy? (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi-Takihara K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 1 ページ: 67-68
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1234
  • NAID: 130005117017
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 第80回日本循環器学会学術集会レポート 循環器疾患における性差医療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 瀧原圭子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 257 ページ: 1196-1198
• [雑誌論文] 新入生健診におけるメンタルヘルスチェック尺度の年次比較－3年間の性別、学部別分析－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 足立由美、水田一郎、工藤喬、足立浩祥、谷向仁、壁下康信、石金直美、竹中菜苗、守山敏樹、瀧原圭子.
  • 雑誌名: CAMPUS HEALTH 巻: 52 ページ: 149-154
  • NAID: 40022282052
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喫煙と老化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田誠、中西香織、瀧原圭子
  • 雑誌名: 循環器専門医 巻: 24 ページ: 295-299
• [雑誌論文] 喫煙と老化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田 誠、中西 香織、瀧原圭子
  • 雑誌名: 循環器専門医 巻: 24 ページ: 0-0
• [雑誌論文] Klotho-related molecules upregulated by smoking habit in apparently healthy men: A cross sectional study. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Nakanishi, M. Nishida, M. Harada, T. Ohama, N. Kawada, M. Murakami, T. Moriyama, K. Yamauchi-Takihara.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 14230-14230
  • DOI: 10.1038/srep14230
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-6/interleukin-21 signaling axis is critical in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Kataoka T, Hosen N, Sonobe T, Arita Y, Yasui T, Masaki T, Minami M, Inagaki T, Miyagawa S, Sawa Y, Murakami M, Kumanogoh A, Yamauchi-Takihara K, Okumura M, Kishimoto T, Komuro I, Shirai M, Sakata Y, and Nakaoka Y
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: Early Edition 号: 20 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1073/pnas.1424774112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytokine storm after cessation of tocilizumab in a patient with refractory Takayasu arteritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arita Y, Nakaoka Y, Otsuki M, Higuchi K, Hashimoto-Kataoka T, Yasui T, Masaki T, Ohtani T, Kishimoto T, Yamauchi-Takihara K, Komuro I, Sakata Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 187 ページ: 319-321
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.03.399
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporal expression of growth factors triggered by epiregulin regulates inflammation development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, M., Kamimura, D., Arima, Y., Kohsaka, H., Nakatsuji, Y., Nishida, M., Atsumi, T., Meng, J., Bando, H., Singh, R., Sabharwal, L., Jiang, J. J., Kumai, N., Miyasaka, N., Sakoda, S., Yamauchi-Takihara, K., Ogura, H., Hirano, T. & Murakami, M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194 号: 3 ページ: 1039-1046
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400562
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Sex-differential Associations of Klotho-related Molecules with Smoking-related Health Risks (2019)
  • 著者名/発表者名: M. Nishida, K. Nakanishi, T. Moriyama, K. Yamauchi-Takihara
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 飲酒による高血圧発症リスクは性別とBMIにより異なる (2018)
  • 著者名/発表者名: 鶴飼朱美、山本陵平、明石美智子、梅野有希、川村淳子、熊谷一代 村井教子、姫ヶ迫由美、中西香織、種池学、西田誠、瀧原圭子、 守山敏樹
  • 学会等名: 第56回全国大学保健管理研究集会
• [学会発表] 精神障がい学生に対する合理的配慮の検討に関する取り組み (2018)
  • 著者名/発表者名: 諏訪 絵里子，金山 大祐，足立 浩祥，工藤 喬，稲月 聡子，水田 一郎， 瀧原 圭子，守山 敏樹
  • 学会等名: 第56回全国大学保健管理研究集会
• [学会発表] 喫煙による健康障害における性差 (2018)
  • 著者名/発表者名: 瀧原圭子
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Sex Differences of Klotho-related Molecules in Smoking-related Health Damage. (2018)
  • 著者名/発表者名: K. Yamauchi-Takihara
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会 シンポジウム
• [学会発表] Serum soluble a-klotho levels were elevated in male smokers but not in female smokers. (2018)
  • 著者名/発表者名: K. Nakanishi, M. Nishida, K. Yamauchi-Takihara.
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Association of Cardiovascular Risk Factors and Life Style with the Changes of Waist Circumference -10 Years Follow-up- (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Nishida、K. Nakanishi、M. Koseki、K. Takihara
  • 学会等名: 第81 回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Sex Differences of Klotho-related Molecules in Smoking-related Health Damage. (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Nakanishi, M. Nishida, R. Yamamoto, M. Koseki, T. Moriyama, K. Yamauchi-Takihara
  • 学会等名: The 8th Congress of the International Society for Gender Medicine
  • 国際学会
• [学会発表] The molecular link between atherosclerosis and non-alcoholic steatohepatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Koseki, K. Yamauchi-Takihara, Y. Sakata.
  • 学会等名: 第34回国際心臓研究学会日本部会
• [学会発表] ストレスチェック開始後一年間の取り組みのまとめと現状報告 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川村淳子、足立浩祥、明石美智子、熊谷一代、村井 教子、姫ヶ迫由美、金山大祐、西田 誠、山本陵平、小関正博、中西香織、岡 久仁洋、瀧原圭子、工藤 喬、守山敏樹
  • 学会等名: 第55回全国大学保健管理研究集会
• [学会発表] The association between N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adiponectin in healthy subjects (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Nakanishi, M. Nishida, M. Koseki, K. Yamauchi-Takihara
  • 学会等名: 第33回国際心臓研究学会(ISHR) 日本部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] 喫煙による老化促進におけるクロトー関連分子の関与について (2016)
  • 著者名/発表者名: 中西香織、西田誠、瀧原圭子
  • 学会等名: 第20回日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] 10年間のBMI・腹囲増減に伴う健康障害と生活習慣の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 梅野有希，西田 誠，川村淳子，村井教子，熊谷一代，中西香織，小関正博，山本陵平，守山敏樹，瀧原圭子
  • 学会等名: 第54回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 夜間業務頻度と蛋白尿 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村井教子、山本陵平、川村淳子、明石美智子、梅野有希、 熊谷一代、中西香織、壁下康信、小関正博、金山大祐、 足立浩祥、西田誠、水田一郎、工藤喬、守山敏樹、 瀧原圭子
  • 学会等名: 第54回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Smoking upregulates the serum levels of Klotho-related molecules (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Nishida M, Murakami M, Moriyama T, Yamauchi-Takihara K
  • 学会等名: 米国胸部学会議（ATS 2016 International Conference）
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Smoking Affects the Associations of Klotho-related Molecules, FGF-21 and Klotho, with Metabolic Disorders and Anti-inflammatory Network. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Nishida, Kaori Nakanishi, Masahiro Koseki, Keiko Takihara
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] 大学内全面禁煙に向けての取り組みと、 その効果について (2015)
  • 著者名/発表者名: 石山奈緒美、梅野有希、川村淳子、明石美智子、中西香織、熊谷一代、村井教子 姫ヶ迫由美、小関正博、山本陵平、西田 誠、守山敏樹、瀧原圭子
  • 学会等名: 第53回全国大学保健管理研究集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] 喫煙を科学する (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀧原圭子
  • 学会等名: 第4回禁煙治療研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-05-24
• [学会発表] 喫煙による老化促進について (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西香織
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17