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サルコペニアにおける鉄の意義解明と鉄制御に基づく治療法への展開

研究課題

研究課題/領域番号 15K01716
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用健康科学
研究機関徳島大学

研究代表者

池田 康将  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (60432754)

研究分担者 八木 秀介  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 特任准教授 (00507650)
連携研究者 堀ノ内 裕也  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (30716593)
研究協力者 濱野 裕章  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 大学院生
今尾 瑞季  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 学部生
佐藤 明穂  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 学部生
渡邉 大晃  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 学部生
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード鉄 / サルコペニア / 酸化ストレス / 骨格筋 / 骨格筋萎縮 / ユビキチンリガーゼ
研究成果の概要

鉄過剰マウス (Fe群)では、骨格筋重量、骨格筋線維断面積は減少した。Fe群ではatrogin-1とMuRF1の遺伝子発現はおいて増加し、それらの遺伝子を制御するAkt-FOXO3経路のリン酸化も低下した。酸化ストレスはFe群で増加した。骨格筋培養細胞でも、鉄刺激によってatrogin-1とMuRF1の発現増加、Akt-FOXO3経路リン酸化低下、筋線維縮小がみられ、siRNA FOXO3導入と抗酸化剤によって遺伝子変化と筋線維委縮が抑制された。鉄過剰は酸化ストレスを介してユビキチンプロテアソーム経路活性化により骨格筋委縮を引き起こすことが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 3件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 7件、 招待講演 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Hydrocortisone administration was associated with improved survival in Japanese patients with cardiac arrest.2017

    • 著者名/発表者名
      48)Niimura T, Zamami Y, Koyama T, Izawa-Ishizawa Y, Miyake M, Koga T, Harada K, Ohshima A, Imai T, Kondo Y, Imanishi M, Takechi K, Fukushima K, Horinouchi Y, Ikeda Y, Fujino H, Tsuchiya K, Tamaki T, Hinotsu S, Kano MR, Ishizawa K.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 17919-17919

    • DOI

      10.1038/s41598-017-17686-3

    • NAID

      120006535027

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nitrite Activates 5′AMP-Activated Protein Kinase-Endothelial Nitric Oxide Synthase Pathway in Human Glomerular Endothelial Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Licht、Yamane Megumi、Tomida Yosuke、Kono Mai、Yamaoka Tomomi、Kawasaki Aya、Hatano Aya、Tsuda Katsunori、Xu Wenting、Ikeda Yasumasa、Tamaki Toshiaki、Tsuchiya Koichiro
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 11 ページ: 1866-1872

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00316

    • NAID

      130006191905

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The uremic toxin indoxyl sulfate interferes with iron metabolism by regulating hepcidin in chronic kidney disease2017

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Hamano, Yasumasa Ikeda, Hiroaki Watanabe, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
    • 雑誌名

      Nephrology Dialysis Transplantation

      巻: - 号: 4 ページ: 586-597

    • DOI

      10.1093/ndt/gfx252

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dietary iron restriction alleviates renal tubulointerstitial injury induced by protein overload in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Hirofumi Hamano, Tasuku Hirayama, Seiji Kishi, Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Ken-ichi Aihara, Hideko Nagasawa, Koichiro Tsuchiya, and Toshiaki Tamaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 10621-10621

    • DOI

      10.1038/s41598-017-11089-0

    • NAID

      120006534998

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Role of Heparin Cofactor Ⅱ in the Regulation of Insulin Sensitivity and Maintenance of Glucose Homeostasis in Humans and Mice2017

    • 著者名/発表者名
      Kurahashi K, Inoue S, Yoshida S, Ikeda Y, Morimoto K, Uemoto R, Ishikawa K, Kondo T, Yuasa T, Endo I, Miyake M, Oyadomari S, Matsumoto T, Abe M, Sakaue H, Aihara KI.
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 24 号: 12 ページ: 1215-1230

    • DOI

      10.5551/jat.37739

    • NAID

      130006235273

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Iron suppresses erythropoietin expression via oxidative stress-dependent hypoxia-inducible factor-2 alpha inactivation.2017

    • 著者名/発表者名
      Oshima K, Ikeda Y, Horinouchi Y, Watanabe H, Hamano H, Kihira Y, Kishi S, Izawa-Ishizawa Y, Miyamoto L, Hirayama T, Nagasawa H, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tamaki T
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation.

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 555-566

    • DOI

      10.1038/labinvest.2017.11

    • NAID

      120006763916

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topical application of nitrosonifedipine, a novel radical scavenger, ameliorates ischemic skin flap necrosis in a mouse model.2017

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Fukunaga, Yuki Izawa-Ishizawa, Yuya Horinouchi, Eriko Sairyo, Yasumasa Ikeda, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Yoshiro Abe, Ichiro Hashimoto, Toshiaki Tamaki.
    • 雑誌名

      Wound Repair and Regeneration

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 217-223

    • DOI

      10.1111/wrr.12510

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Iron-induced skeletal muscle atrophy involves an Akt-forkhead box O3-E3 ubiquitin ligase-dependent pathway.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda, Mizuki Imao, Akiho Satoh, Hiroaki Watanabe, Hirofumi Hamano, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
    • 雑誌名

      Journal of Trace Elements in Medicine and Biology

      巻: 35 ページ: 66-76

    • DOI

      10.1016/j.jtemb.2016.01.011

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of the Androgen – Androgen Receptor System in Vascular Angiogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Sumiko Yoshida, Yasumasa Ikeda and Ken-ichi Aihara
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 23 号: 3 ページ: 257-265

    • DOI

      10.5551/jat.31047

    • NAID

      130005131882

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Angiotensin II alters the expression of duodenal iron transporters, hepatic hepcidin, and body iron distribution in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Soichiro Tajima, Yasumasa Ikeda, Hideaki Enomoto, Imao Mizuki, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Rihito Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
    • 雑誌名

      European Journal of Nutrition

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 709-719

    • DOI

      10.1007/s00394-014-0749-1

    • NAID

      120006732013

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypoxia Decreases Glucagon-Like Peptide-1 Secretion from the GLUTag Cell Line2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Kihira, Ariunzaya Burentogtokh, Mari Itoh, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, and Toshiaki Tamaki
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 4 ページ: 514-521

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00612

    • NAID

      130005062264

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bilirubin exerts pro-angiogenic effects through an Akt-eNOS-dependent pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda, Hamano Hirofumi, Satoh Akiho, Horinouchi Yuya, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Ken-ichi Aihara, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 38(11) 号: 11 ページ: 733-740

    • DOI

      10.1038/hr.2015.74

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 鉄過剰がもたらす臓器障害リスク2017

    • 著者名/発表者名
      池田康将、玉置俊晃
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎新聞文化ホールアストピア(長崎県・長崎市)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性腎不全における尿毒素蓄積が生体内鉄代謝に与える影響の検討2017

    • 著者名/発表者名
      濱野 裕章、池田 康将、渡邉 大晃、堀ノ内 裕也、佐藤 明穂、大島 啓亮、 石澤 有紀、石澤 啓介、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
    • 学会等名
      第46回日本心脈管作動物質学会
    • 発表場所
      琉球大学医学部(沖縄県・那覇市)
    • 年月日
      2017-02-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Indoxyl Sulfate Disturbs Normal Iron Metabolism via Hepcidin Upregulation in Chronic Kidney Disease,2017

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Hamano, Yasumasa Ikeda, Hiroaki Watanabe, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 鉄摂取制限による尿細管間質障害の抑制効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      池田 康将, 堀ノ内 裕也, 濱野 裕章, 平山 祐, 岸 誠司, 石澤 有紀, 今西 正樹, 座間味 義人, 武智 研志, 宮本 理人, 石澤 啓介, 粟飯原 賢一, 永澤 秀子, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
    • 学会等名
      第41回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] IRON RESTRICTION PREVENTS RENAL TUBULOINTERSTITIAL INJURY INDUCED BY ALBUMIN OVERLOAD IN MICE2017

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      54th ERA-EDTA Congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DIRECT FACTOR XA INHIBITOR PREVENTS RENAL INTERSTITIAL FIBROSIS IN MICE WITH UNILATERAL URETERAL OBSTRUCTIO2017

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      54th ERA-EDTA Congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 鉄摂取制限はタンパク過剰負荷による尿細管間質障害を軽減する2017

    • 著者名/発表者名
      池田 康将, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 玉置 俊晃
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Indoxyl Sulfate Involves Abnormality of Iron Metabolism Through Hepcidin Regulation2017

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Hamano, Yasumasa Ikeda, Hiroaki Watanabe, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      Experimental Biology 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Excess iron action on risk of tissue injury2017

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda and Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会 年会企画ナノシンポジウム 「機能性食品における薬理学」
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 鉄欠乏が骨格筋に与える作用の検討2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤明穂、池田康将、濱野裕章、堀ノ内裕也、今尾瑞季、渡邉大晃、石澤有紀、宮本理人、石澤啓介、玉置俊晃、土屋浩一郎
    • 学会等名
      第55回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県・岡山市)
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The new insight of iron on tissue damage in metabolic disorders.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide/16th Annual Scientific Meeting of the Nitric Oxide Society of Japan.
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Involvement of Iron Supplementation on Erythropoietin Expression2016

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda, Oshima Keisuke, Horinouchi Yuya, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      Experimental Biology 2016
    • 発表場所
      SanDiego(USA)
    • 年月日
      2016-04-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Iron Supplementation Suppressed Erythropoietin Expression through HIF-Dependent Pathway2016

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda, Keisuke Oshima, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-03-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性腎不全における鉄代謝変化と腎性貧血との関連2016

    • 著者名/発表者名
      池田 康将
    • 学会等名
      第9回慢性腎臓病(CKD)病態研究会
    • 発表場所
      東京丸ビルカンファレンスセンター(東京都・千代田区)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨格筋分化における鉄の役割2016

    • 著者名/発表者名
      池田 康将, 佐藤 明穂, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 宮本 理人, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
    • 学会等名
      第129回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      広島県医師会館(広島県・広島市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 臓器障害における生体内鉄代謝の意義と鉄除去による病態改善効果2015

    • 著者名/発表者名
      池田 康将, 玉置 俊晃
    • 学会等名
      心血管代謝週間(CVMW)(第19回日本心血管内分泌代謝学会学術総会) シンポジウム
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bilirubin Enhances Ischimia-induced Angiogenesis Through Akt-eNOS-Dependent Signaling Pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ikeda, Hamano Hirofumi, Horinouchi Yuya, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2015
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 鉄欠乏は骨格筋量減少の原因となる2015

    • 著者名/発表者名
      池田 康将, 佐藤 明穂, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 木平 孝高, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
    • 学会等名
      第39回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 心血管疾患における男性ホルモンの意義2015

    • 著者名/発表者名
      池田 康将, 粟飯原 賢一, 吉田 守美子, 赤池 雅史, 玉置 俊晃, 松本 俊夫
    • 学会等名
      , 第15回日本抗加齢医学会総会シンポジウム「知って得するテストステロンアップデート」
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 徳島大学医学部薬理学分野

    • URL

      http://www.tuyakuri.umin.jp/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 徳島大学薬理学ホームページ

    • URL

      http://www.tuyakuri.umin.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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