肥満に高率に合併する心房細動の抑止に向けて－レプチンを標的とした新たな治療法－

• 研究課題/領域番号: 15K01720
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 高橋 尚彦 大分大学, 医学部, 教授 (30263239)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 心房細動 / 肥満 / レプチン / 線維化 / 心外膜脂肪 / 炎症性サイトカイン / 高レプチン血症 / 炎症

研究成果の概要

マウスに高脂肪食を与えて誘発した高レプチン血症が炎症性心房線維化および心房細動易誘発性を惹起するかについて検討した8週齢雄性コントロール（C57BL/6）マウス（WT）またはObマウスに高脂肪食（HFD）または通常食（NFD）を8週間与えた。（1）経食道バーストペーシングによって，WT-HFD群では100%心房細動が誘発されたが，Ob-HFD群では12.5%にしか誘発されなかった。（2）WT-HFD群では左房線維化が認められたが，Ob-HFD群では認められなかった。（結語）レプチンシグナルの抑制は肥満関連心房細動の新たな治療ターゲットになることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hyperleptinemia Exacerbates High-Fat Diet-Mediated Atrial Fibrosis and Fibrillation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Ikebe-Ebata Y, Kondo H, Saito S, Aoki K, Fukunaga N, Shinohara T, Masaki T, Teshima Y, Takahashi N.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 702-710
  • DOI: 10.1111/jce.13200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible role of rivaroxaban in attenuating pressure-overload-induced atrial fibrosis and fibrillation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Abe I, Fukui A, Saito S, Miyoshi M, Aoki K, Shinohara T, Teshima Y, Yufu K, Takahashi N.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 71 号: 3 ページ: 310-319
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage Infiltration Into the Endothelium of Atrial Tissue in Atrial Fibrillation (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y, Teshima Y, Abe I, Ebata Y, Oniki T, Kira S, Kondo H, Saito S, Yufu K, Miyamoto S, Shimada T, Takahashi N
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 11 ページ: 1742-1744
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-1072
  • NAID: 130006179780
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of atrial endothelial cells in the development of atrial fibrosis and fibrillation in response to pressure overload (2017)
  • 著者名/発表者名: Kume O, Teshima Y, Abe I, Ikebe Y, Oniki T, Kondo H, Saito S, Fukui A, Yufu K, Miura M, Shimada T, Takahashi N.
  • 雑誌名: Cariovasc Pathology 巻: 27 ページ: 18-25
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2016.12.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glucose Fluctuations Aggravate Cardiac Susceptibility to Ischemia/Reperfusion Injury by Modulating MicroRNAs Expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Thuc LC, Teshima Y, Nakada C, Nishio S, Kondo H, Fukui A, Abe I, Ebata Y, Saikawa T, Moriyama M, Takahashi N.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 1 ページ: 186-195
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1218
  • NAID: 130005116977
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Infiltration of Epicardial Adipose Tissue into Atrium is Essential for Inflammatory Atrial Fibrosis : Novel Therapeutic Target for Atrial Fibrillation (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe I, Miyamoto S, Takahashi N
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Infiltration of Epicardial Adipose Tissue into Atrium Causes Inflammatory Atrial Fibrosis Possibly by Paracrine Effect : observation in Human Atrial Tissue (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe I, Teshima Y, Kaku H, Yonehara Y, Sonoda Y, Ikebe Y, Oniki T, Saito S, Kondo H, Akioka H, Shinohara T, Yufu K, Nakagawa M, Shimada T, Anai H, Miyamoto S, Takahashi N
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 国際学会
• [学会発表] Deletion of ghrelin exacerbates high fat diet-mediated atrial remodeling and fibrillation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe I, kaku H, Teshima Y, Sonoda Y, Ebata Y, Kondo H, Saito S, Shinohara T, Akioka H, Yufu K, Nakagawa M, Takahashi N.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 せんだい青葉山交流広場
  • 年月日: 2016-03-20
  • 国際学会
• [学会発表] Spleen regulates M1/M2 macrophage homeostasis by the recruitment of dendritic cells in pressure-overloaded rat heart. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Kondo H, Saito S, Teshima Y, Yufu K, Nakagawa M, Takahashi N.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 せんだい青葉山交流広場
  • 年月日: 2016-03-19
  • 国際学会