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ウワバゲニンのLXRを標的とした内在性血圧調節因子としての機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K01817
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関岩手医科大学 (2016-2017)
東北大学 (2015)

研究代表者

田村 理  岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (30362619)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードウアバゲニン / 肝X受容体 / 生理活性 / 生体分子 / 上皮性ナトリウムチャネル / 集合尿細管細胞 / アグリコン
研究成果の概要

強心配糖体ウアバインのアグリコンであるウアバゲニンは、単なる生合成前駆体であると考えられてきた。しかしながら、本研究によってウアバゲニンが肝X受容体(LXR)のリガンドとして機能することを明らかにした。また、ウアバゲニンは既存のLXRリガンドが引き起こす脂肪肝誘導を起こさないにもかかわらず、他のLXRリガンドと同様に腎臓での上皮性ナトリウムチャネル(ENaC)の発現を抑制することが明らかとなった。ウアバゲニンは副作用の少ない降圧利尿薬として有望な開発候補であり、LXR機能解明のツールとしても期待できる。内因性因子としてのウアバインとの関係性解明にはさらなる検討が必要である。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Ouabagenin is a naturally occurring LXR ligand without causing hepatic steatosis as a side effect.2018

    • 著者名/発表者名
      Tamura S., Okada M., Kato S., Shinoda Y., Shioda N., Fukunaga K., Ui-Tei K. and Ueda M*.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 2305-2305

    • DOI

      10.1038/s41598-018-20663-z

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] N-Alkylation using sodium triacetoxyborohydride with carboxylic acids as alkyl sources.2018

    • 著者名/発表者名
      Tamura, S.; Sato, K.; Kawano, T.
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 66 ページ: 101-103

    • NAID

      130006301037

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 2-substiruted 4,5-dihydro-4-oxo-3-furancarboxylates using acylative intramolecular cyclization of sulfonium salts.2017

    • 著者名/発表者名
      Inagaki, S.; Sato, A.; Sato, H.; Tamura, S.; Kawano, T.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 58 号: 52 ページ: 4872-4875

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2017.11.035

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Helically chiral 1-sulfur-functionalized [6]helicene: synthesis, optical resolution, and functionalization.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsujihara, T.; Zhou, D.-Y.; Suzuki, T.; Tamura, S.; Kawano, T.
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 19 号: 12 ページ: 3311-3314

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b01470

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 4-halo-3(2H)-furanones using intramolecular cyclization of sulfonium salts.2017

    • 著者名/発表者名
      Inagaki, S.; Nakazato, M.; Fukuda, N.; Tamura, S.; Kawano, T.
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 82 号: 11 ページ: 5583-5589

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b00399

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The plant cell-wall enzyme AtXTH3 catalyses covalent cross-linking between cellulose and cello-oligosaccharide2017

    • 著者名/発表者名
      Shinohara, N.; Sunagawa, N.; Tamura, S.; Yokoyama, R.; Ueda, M.; Igarashi, K.; Nishitani, K.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 46099-46099

    • DOI

      10.1038/srep46099

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional importance of the sugar moiety of jasmonic acid glucoside for bioactivity and target affinity.2015

    • 著者名/発表者名
      Ueda, M.; Yang, G.; Nukadzuka, Y.; Ishimaru, Y.; Tamura, S.; Manabe, Y.
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 13 号: 1 ページ: 55-58

    • DOI

      10.1039/c4ob02106a

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 核内受容体LXR新規アゴニストの作用と可能性2018

    • 著者名/発表者名
      米澤 正、中村朱里、田村 理、川崎 靖、杉山晶規、名取泰博
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ビスヘリセン型ジスルホンイミドの合成2018

    • 著者名/発表者名
      辻原哲也、遠藤沙耶香、嵩原綱吉、周 大楊、鈴木健之、田村 理、河野富一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] スルホニウム塩のアシル化/分子内環化反応を利用した2置換4,5-ジヒドロ-4-オキソ-3-フランカルボン酸エステルの合成2018

    • 著者名/発表者名
      稲垣 祥、佐藤朱里、佐藤 遥、田村 理、河野富一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 血管新生阻害活性を示す真菌由来ブテノリド類の構造活性相関2018

    • 著者名/発表者名
      田村 理、吉田有毅、荒井雅吉、中村友香、小林資正、河野富一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 血管新生阻害活性を示す真菌由来ポリケチドおよび立体異性体の合成2017

    • 著者名/発表者名
      田村 理、荒井雅吉、中村友香、小林資正、河野富一
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 水素化ホウ素系試薬を用いたカルボン酸による新規なN-アルキル化反応2017

    • 著者名/発表者名
      田村 理、佐藤圭悟、河野富一
    • 学会等名
      日本化学会第97春季年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2017-03-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Trial for Searching Drug-Seeds from Natural Resources2017

    • 著者名/発表者名
      田村 理
    • 学会等名
      平成29年度化学系学協会東北大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 真菌由来血管新生阻害ブテノライド類の構造活性相関研究2017

    • 著者名/発表者名
      田村 理、荒井雅吉、中村友香、小林資正、河野富一
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第12回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 1位硫黄官能基化[6]ヘリセンの合成、光学分割および官能基化2017

    • 著者名/発表者名
      辻原哲也、遠藤沙耶香、佐々木歩美、山高裕毅、周 大楊、鈴木健之、田村 理、河野富一
    • 学会等名
      第43回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 1位硫黄官能基化[6]ヘリセンを基盤とする有機分子触媒の創薬研究2017

    • 著者名/発表者名
      辻原哲也、遠藤沙耶香、嵩原綱吉、周 大楊、鈴木健之、田村 理、河野富一
    • 学会等名
      第10回有機触媒シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪肝を誘導しない新奇なLXRリガンドとして機能するウアバゲニン2016

    • 著者名/発表者名
      田村 理, 岡田 麻衣子、 篠田 康晴, 塩田 倫史, 福永 浩司, 大石 悠, 上田 実
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] シロイヌナズナのキシログルカン転移酵素・加水分解酵素ファミリータンパク質によるセルロース性多糖への糖転移反応2016

    • 著者名/発表者名
      篠原 直貴,砂川 直輝,田村 理,横山 隆亮,五十嵐 圭日子,上田 実,西谷 和彦
    • 学会等名
      第57回植物生理学会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2016-03-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Elucidation for bioactivity of ouabagenin, a presumed endogenous ligand for nuclear receptor2015

    • 著者名/発表者名
      Tamura, S.; Oishi, H.; Abe, T.; Okada, M.; Ueda, M.
    • 学会等名
      PacifiChem2015
    • 発表場所
      Honolulu
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 核内受容体内在性リガンドとしてのウアバゲニンの機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      田村理 、大石悠 、阿部哲郎 、岡田麻衣子、上田実
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第10回年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 核内受容体を介したウアバゲニンの機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      大石 悠、田村 理、阿部 哲郎、岡田 麻衣子、上田 実
    • 学会等名
      第26回万有仙台シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-06-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 既知医薬資源から新たな高血圧治療薬シーズを発見 糖を外すと作用が変わる?

    • URL

      http://www.sci.tohoku.ac.jp/news/20180202-9504.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 既知医薬資源から新たな高血圧治療薬シーズを発見~砂糖をはずすと作用が変わる?

    • URL

      http://www.iwate-med.ac.jp/news/n5-research/kikaku-180216/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] ステロイド配糖体アグリコンをベースとした 新規生理活性物質の探索

    • URL

      http://www.orgchem1.chem.tohoku.ac.jp/orgchem1/Research_4.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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