| 研究課題/領域番号 |
15K01824
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
ケミカルバイオロジー
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
石田 敦彦 広島大学, 総合科学研究科, 教授 (90212886)
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| 研究分担者 |
根平 達夫 広島大学, 総合科学研究科, 准教授 (60321692)
石原 康宏 広島大学, 総合科学研究科, 助教 (80435073)
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| 研究協力者 |
秀 道広 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究科, 教授 (50284188)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | プロテインホスファターゼ / 阻害剤 / スクリーニング / がん転移・浸潤 / 細胞遊走 / 細胞毒性 / 構造機能相関 / 特異的阻害剤 / 乳がん細胞 / 遊走 / 膜透過性 / ホスファターゼ / タンパク質カルボニル化 / 反応機構 / 特異性 / 活性化因子 / プロトカドヘリン / 浸潤 |
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| 研究成果の概要 |
タンパク質脱リン酸化酵素CaMキナーゼホスファターゼ(CaMKP/PPM1F/POPX2)は、がんの転移浸潤に関わる鍵酵素としても近年注目されつつある。本研究では、まず化合物ライブラリーの大規模スクリーニングによって、本酵素を特異的に阻害するいくつかの化合物を絞り込み、その阻害機構について検討した。次にヒト乳がん培養細胞を用いて、これらの化合物が、転移浸潤の重要なステップである細胞遊走を効果的に阻害することを見いだした。これらの化合物は殆ど細胞毒性を示さなかったことから、本酵素の阻害剤が、毒性の低い新しいタイプのがん転移阻害剤開発のためのリード化合物として有望であることが示唆された。
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