人工蛋白質を用いたヒドロキシメチルシトシン検出法の開発と脱メチル化挙動の解明

• 研究課題/領域番号: 15K05572
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 野村 章子 同志社大学, 研究開発推進機構, 嘱託研究員 (40443006)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: DNA / 蛋白質 / ペプチド / タンパク質

研究成果の概要

DNAのメチル化は細胞の発生や分化、癌化や様々な疾患に、DNAの脱メチル化は細胞の分化状態のリセットに関与していることが知られている。DNAメチル化はその機構が詳細に解明されている一方、脱メチル化にはいくつかの機構が提唱されてはいるが完全には解明されていない。
脱メチル化機構においてヒドロキシメチルシトシンは重要な中間体として注目されているが、その存在量は細胞によって異なり、かつ絶対量がメチルシトシンと比較して少ないため、その検出は難易度が高い。本研究はヒドロキシメチルシトシンの検出を目的として、ヒドロキシメチルシトシンを認識するタンパク質・ペプチドを作製し、DNAとの相互作用を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of Artificial Bleomycin: Pentadentate Monocarboxylamide Ligand Having a Spermine Tail for DNA Binding (2018)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura, Masahito Kodera, Yutaka Hitomi
  • 雑誌名: Peptide Scicence 巻: - ページ: 154-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structurally Simple Cell-permeable Porphyrins: Efficient Cellular Uptake and Photo-toxicity of Porphyrins with Four Peripheral Primary-amine-terminated Oligo(ethylene oxide) Chains (2017)
  • 著者名/発表者名: Natsumi Ohashi, Akiko Nomura, Masahito Kodera, Yutaka Hitomi
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 46 号: 12 ページ: 1754-1756
  • DOI: 10.1246/cl.170821
  • NAID: 130006243178
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Cleavage through Reductive Dioxygen Activation by Iron-Bleomycin Mimics with Carboxamido Ligation: Correlation between DNA Cleavage Efficacy and Redox Potential (2017)
  • 著者名/発表者名: Nomura, A.; Iwamoto, Y.; Arakawa, K.; Kashida, A.; Kodera, M.; Hitomi, Y.
  • 雑誌名: Chem. Lett. 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1109-1111
  • DOI: 10.1246/cl.170354
  • NAID: 130005907008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cellular Application of Cell-membrane Permeable Fluorescent Zinc Probe Having a Cationic Peptide Tail (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura, Akihiro Kashida, Masahito Kodera, and Yutaka Hitomi
  • 雑誌名: Peptide Sci. 巻: - ページ: 173-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of central metal ions on the cytotoxicity of metalloporphyrins having a cationic peptide tail (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura, Natsumi Ohashi, Ryosuke Miyachi, Masahito Kodera, Yutaka Hitomi
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: - ページ: 261-264
  • 査読あり
• [学会発表] DNA二重鎖を切断する人工ブレオマイシンの合成 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野村章子、坂井僚介、岩本勇次、小寺政人、人見穣
  • 学会等名: 日本薬学会 第138年会
• [学会発表] ヒドロペルオキシド鉄(III)錯体の生成とその反応性に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂井 僚介，野村 章子，小寺 政人，人見 穣
  • 学会等名: 2017年度先端錯体工学研究会(SPACC)年会
• [学会発表] 鉄ブレオマイシン機能モデル錯体を用いた酸素の還元的活性化による酸化的DNA切断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村 章子，奥田 夏未，岩本 勇次，加藤 俊介，小寺 政人，小野田 晃，林 高史，人見 穣
  • 学会等名: 第11回バイオ関連化学シンポジウム
• [学会発表] Development of artificial bleomycin analogue: Pentadentate carboxamide ligand having spermine moiety for DNA binding (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura, Ryosuke Sakai, Yuji Iwamoto，Masahito Kodera，Yutaka Hitomi
  • 学会等名: The 54th Japanese Peptide Symposium
• [学会発表] DNA cleavage by iron-bleomycin mimics (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura
  • 学会等名: 8th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference (AsBIC8)
  • 発表場所: Auckland (New Zealand)
  • 年月日: 2016-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] Cellular Application of Cell-membrane Permeable Fluorescent Zinc Probe Having a Cationic Peptide Tail (2016)
  • 著者名/発表者名: 野村章子、樫田暁洋、小寺政人、人見穣
  • 学会等名: 第53回ペプチド討論会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都市）
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] DNA cleavage through reductive dioxygen activation by iron-bleomycin mimics (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura
  • 学会等名: 2015 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2015)
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of central metal ions of cellular uptake and cytotoxicity of a series of metalloporphyrins having a cationic peptide tail (2015)
  • 著者名/発表者名: 大橋 なつみ、野村 章子、宮地 亮昌、小寺 政人、人見 穣
  • 学会等名: 第52回ペプチド討論会
  • 発表場所: 神奈川県平塚市
  • 年月日: 2015-11-16
• [学会発表] DNA の特異的切断：Minor groove binder を模倣した二核金属錯体の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 麻生 健太、福井克樹、野村 章子、人見 穣、小寺 政人
  • 学会等名: 第5回CSJ化学フェスタ
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2015-10-13