ダウン症脳における神経前駆細胞の運命制御の破綻

• 研究課題/領域番号: 15K06697
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経生理学・神経科学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 倉林 伸博 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 助教 (40581658)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ダウン症 / 神経前駆細胞 / アストロサイト / DYRK1A / STAT / 大脳新皮質 / 中間前駆細胞 / 神経細胞 / 神経発生

研究成果の概要

ヒト21番染色体のトリソミーが原因となるダウン症の脳では、神経細胞数の顕著な低下およびグリア細胞の増加が認められる。この一因として、神経細胞やグリア細胞を生み出す神経前駆細胞の分化異常が考えられるが、これら異常に寄与する遺伝子の実体は不明である。本研究ではダウン症モデルマウスを用いた解析により、神経前駆細胞の分化異常が引き起こされる分子基盤の解明を目指した。その結果、モデルマウスにおけるDYRK1Aの過剰発現が転写因子STATの異常な活性亢進を引き起こし、これが神経前駆細胞におけるアストロサイト分化の亢進に寄与する可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] ダウン症脳における神経幹細胞のニューロン分化異常を引き起こす分子基盤 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurabayashi N and Sanada K
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 137 号: 7 ページ: 795-800
  • DOI: 10.1248/yakushi.16-00236-1
  • NAID: 130007287822
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2017-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The G protein-coupled receptor GPR157 regulates neuronal differentiation of radial glial progenitors through the Gq-IP3 pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeo Y, Kurabayashi N, Nguyen MD, Sanada K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 25180-25180
  • DOI: 10.1038/srep25180
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DYRK1A overexpression enhances STAT activity and astrogliogenesis in a Down syndrome mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurabayashi Nobuhiro et al.
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 16 号: 11 ページ: 1548-1562
  • DOI: 10.15252/embr.201540374
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Extracellular LPA-mediated regulation of neocortical neuronal migration (2018)
  • 著者名/発表者名: Aiki Tanaka, Nobuhiro Kurabayashi and Kamon Sanada
  • 学会等名: International Young Scientists Workshop on Neural Development & Stem Cells 2018
  • 国際学会
• [学会発表] DYRK1A overexpression contributes to enhanced astrogliogenesis in a Down syndrome mouse model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Kurabayashi and Kamon Sanada
  • 学会等名: Dyrk Conference
  • 発表場所: Saint-Malo (France)
  • 年月日: 2017-03-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] リゾフォスファチジン酸を介したシグナリングは発生期の大脳新皮質における神経細胞の形態変化および移動に必要である (2017)
  • 著者名/発表者名: 倉林伸博、田中合紀、眞田佳門
  • 学会等名: 次世代脳プロジェクト 冬のシンポジウム2017
• [学会発表] ダウン症関連因子DYRK1Aの過剰発現による神経前駆細胞のアストロサイト分化異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 倉林伸博、眞田佳門
  • 学会等名: 第39回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] ダウン症脳における神経幹細胞のニューロン分化異常を引き起こす分子基盤 (2016)
  • 著者名/発表者名: 倉林伸博
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] Increased dosage of DYRK1A enhances STAT activity and astrocytic differentiation of neocortical progenitors in a mouse model of Down’s syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Kurabayashi
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [備考] 眞田研究室ホームページ
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/mgrl/sanada/
• [備考] 眞田研究室HP
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/mgrl/sanada/