mTORシグナル活性化マウスによる神経機能の解析および疾患モデルの確立

• 研究課題/領域番号: 15K06701
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経生理学・神経科学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 葛西 秀俊 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (40403232)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: mTOR / トランスジェニックマウス / 小脳 / 遺伝子操作マウス / 小脳プルキンエ細胞 / マウス

研究成果の概要

小脳プルキンエ細胞におけるmTORシグナルの役割を明らかにするために、プルキンエ細胞特異的に活性化型mTORを発現するトランスジェニックマウスの作製・解析を行った。このマウスでは、プルキンエ細胞の細胞体および樹状突起が顕著に肥大化しており、離乳期を過ぎるとプルキンエ細胞のアポトーシスによる細胞死が観察された。プルキンエ細胞の変性に伴い、このマウスは運動失調を呈するようになったが、自閉症様の社会行動異常は観察されなかった。これらの結果より、小脳プルキンエ細胞においてmTORシグナルは細胞の生存およびサイズを制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Apolipoprotein M Protects Lipopolysaccharide-Treated Mice from Death and Organ Injury. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Tsuneyama K, Morimoto Y, Shimizu T, Jona M, Kassai H, Nakao K, Aiba A, Yatomi Y
  • 雑誌名: Thromb Haemost. 巻: 印刷中 号: 06 ページ: 1021-1035
  • DOI: 10.1055/s-0038-1641750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oocyte-activating capacity of fresh and frozen-thawed spermatids in the common marmoset (Callithrix jacchus). (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogonuki N, Inoue H, Matoba S, Kurotaki YK, Kassai H, Abe Y, Sasaki E, Aiba A, Ogura A
  • 雑誌名: Mol Reprod Dev 巻: - 号: 5 ページ: 376-386
  • DOI: 10.1002/mrd.22971
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of human methylation arrays for epigenome research in the common marmoset (Callithrix jacchus). (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda J, Murata Y, Bundo M, Oh-Nishi A, Kassai H, Ikegame T, Zhao Z, Jinde S, Aiba A, Suhara T, Kasai K, Kato T, Iwamoto K
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: in press ページ: 60-65
  • DOI: 10.1016/j.neures.2017.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dephosphorylated parafibromin is a transcriptional coactivator of the Wnt/Hedgehog/Notch pathways. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi I, Takahashi-Kanemitsu A, Sakiyama N, Tang C, Tang PJ, Noda S, Nakao K, Kassai H, Sato T, Aiba A, and Hatakeyama M.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 12887-12887
  • DOI: 10.1038/ncomms12887
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] mTORの活性化変異と疾患発生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 葛西秀俊、饗場篤、前田達哉
  • 雑誌名: 結節性硬化症の診断と治療最前線 巻: - ページ: 46-51
• [雑誌論文] Rho GTPase protein Cdc42 is critical for postnatal cartilage development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagahama R, Yamada A, Tanaka J, Aizawa R, Suzuki D, Kassai H, Yamamoto M, Mishima K, Aiba A, Maki K, Kamijo R.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 470 号: 4 ページ: 813-817
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.111
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Activation of mTORC1 signaling in cerebellar Purkinje cells causes cell death and hypertrophy of Purkinje cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂井祐介・葛西秀俊・中山寿子・中尾和貴・前田達哉・橋本浩一・狩野方伸・饗場篤
  • 学会等名: 第40回 日本神経科学大会
• [学会発表] Activation of mTORC1 signaling in cerebellar Purkinje cells causes cell death and hypertrophy of Purkinje cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂井祐介・葛西秀俊・中山寿子・中尾和貴・前田達哉・橋本浩一・狩野方伸・饗場篤
  • 学会等名: 第40回 日本分子生物学会年会
• [学会発表] Genetic manipulation of mTORC1 signaling in mouse cerebellar Purkinje cell (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Kassai, Yusuke Sakai, Hisako Nakayama, Tatsuya Maeda, Kouichi Hashimoto, Masanobu Kano, Atsu Aiba
  • 学会等名: 46th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [図書] 動物/疾患モデルの作製技術・病態解析・評価手法、恒常的活性化型mTOR による精神神経疾患モデルマウスの作製 (2017)
  • 著者名/発表者名: 葛西秀俊・坂井祐介・饗場篤
  • 総ページ数: 428
  • 出版者: 技術情報協会
  • ISBN: 9784861046650
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科・疾患生命工学センター・動物資源学部門
  • URL: http://lar.cdbim.m.u-tokyo.ac.jp/index.html