ストレス負荷時の恐怖記憶制御における扁桃体グルココルチコイド受容体の機能解明

• 研究課題/領域番号: 15K06705
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経生理学・神経科学一般
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 井上 蘭 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (70401817)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 扁桃体 / グルココルチコイド受容体 / 恐怖記憶 / メタ可塑性 / cue依存的恐怖記憶 / ストレス / 扁桃体外側核

研究成果の概要

扁桃体外側核（LA）は恐怖記憶に関わる神経回路において中心的役割を果たす脳部位である。我々はストレスホルモン受容体の一つであるグルココルチコイド受容体（GR）をLA部位特異的に遺伝子ノックアウトしたマウス(LAGRKO)を作製し、LAGRの活性化が通常時の恐怖記憶の形成に必要である一方、ストレス負荷状態では恐怖記憶の抑制に関わることを明らかにした。さらに、光遺伝学的手法、電気生理学的手法と行動実験を併用し、ストレス負荷後のLAにおけるシナプス伝達効率の低下が、ストレス状態で過剰な恐怖記憶を抑制する細胞内メカニズムであることを実証した。

研究成果

• [学会発表] ストレス負荷後の恐怖記憶制御機構におけるグルココルチコイド受容体の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上 蘭、カリーム アブドウ、田中ー林 亜由美、井ノ口 馨、森 寿
  • 学会等名: 第47回日本神経精神薬理学会
• [学会発表] Differential role of lateral amygdala glucocorticoid receptors in auditory fear conditioning under basal and stress conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: Ran Inoue, Ayumi Tanaka-Hayashi, Hisashi Mori
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] ストレス負荷時の恐怖記憶形成における扁桃体外側核グルココルチコイド受容体の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上蘭、田中ー林亜由美、森寿
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Influence of lateral amygdala-selective disruption of glucocorticoid receptors on auditory fear conditioning under basal and stress conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: Ran Inoue, Ayumi Tanaka-Hayashi, Hisashi Mori
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: 韓国ソウル
  • 年月日: 2016-07-02
• [図書] 情動学習の分子機構、情動の仕組みとその異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上蘭, 森寿
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: 朝倉書店