| 研究課題/領域番号 |
15K06726
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経生理学・神経科学一般
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| 研究機関 | 順天堂大学 (2017-2018)
公益財団法人がん研究会 (2015-2016) |
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研究代表者 |
杉谷 善信 順天堂大学, 医学部, 助教 (80360569)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | POU転写因子 / Brn転写因子 / 海馬 / ニューロン新生 / 神経幹細胞 / 神経分化 / ジーンターゲティング / コンディショナルジーンターゲティング / ノックアウトマウス / コンディショナルノックアウト / Brn因子 / ニューロン分化 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、生後海馬におけるニューロン新生制御機構のメカニズムの解明を目的として、以下の3研究項目を実施した。１）胎生期～成体マウスの海馬歯状回におけるBrn因子の発現パターン解析：Brn因子は、海馬の神経幹細胞及び新生ニューロン特異的に発現していることを明らかにした。２）Brn欠損ホモマウス海馬歯状回の解析：ニューロン産生障害メカニズムを解明した。３）Brn conditional KOマウス作製：ノックアウトマウスの出生後の死亡を回避して成体海馬でのBrn因子の役割を解明すべく、Brn因子のconditional KOマウスを樹立し、成体海馬の神経幹細胞でのBrn因子のノックアウトを行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
成体における海馬のニューロン新生を制御メカニズムは、未だその全貌の多くは不明である。本研究ではこれまで海馬のニューロン新生に関与することが全く知られていないPOU転写因子(Brn転写因子)についての詳細な解析を行い、海馬のニューロン新生に必須な因子であることを明らかにした。本研究で得られた知見によって、現在進行中の解析結果と合わせて、成体における海馬のニューロン新生の分子メカニズムの理解が大きくすすむことが期待される。また海馬のニューロン新生異常は、記憶障害やうつ病等に関与することから、脳発達障害あるいは精神疾患の発症メカニズムの解明にも繋がる医学的にも重要な知見が得られたと考えられる。
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