条件性恐怖記憶を修飾する内環境受容回路の解明

• 研究課題/領域番号: 15K06730
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経生理学・神経科学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 関口 正幸 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第四部, 室長 (80260339)
• 研究協力者: 山田 大輔
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 内環境受容 / 神経回路 / 迷走神経 / 孤束核 / 分界条床核 / 情動 / 不安 / 恐怖 / 内環境受容回路 / 肝臓迷走神経 / 不安情動 / 脂肪肝 / 不安様行動 / 条件性恐怖記憶 / 求心性迷走神経 / 適応 / 脳

研究成果の概要

恐怖情動と密接に関係する情動要素である不安情動を修飾する内環境受容回路として「肝臓ー迷走神経肝臓枝ー延髄孤束核ー分界条床核」という回路の存在が示唆された。この神経回路は高脂肪食+転写因子PPARγ肝臓特異的発現による肝臓への脂肪異常蓄積によりその活動が惹起され、分界条床核の活性調節を介して個体の不安レベルに影響をもたらすと考えられた。
これまで、肝臓から放出された液性因子による血流を介した情報伝達の重要性が知られていた。我々の今回 の成果はこの既存メカニズムに加えて、肝臓から脳への自律神経情報も脳高次機能の変化を引き起こすことができる、という新しい概念を提示するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of soy-deprestatin, a novel orally active decapeptide that exerts antidepressant-like effects via gut-brain communication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Asakura S, Yamamoto A, Odagiri S, Yamada D, Sekiguchi M, Wada K, Sato M, Kurabayashi A, Suzuki H, Kanamoto R, Ohinata K
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 32 号: 2 ページ: 568-575
  • DOI: 10.1096/fj.201700333rr
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common Hepatic Branch of Vagus Nerve-Dependent Expression of Immediate Early Genes in the Mouse Brain by Intraportal L-Arginine: Comparison with Cholecystokinin-8. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Koppensteiner P, Odagiri S, Eguchi M, Yamaguchi S, Yamada T, Katagiri H, Wada K, Sekiguchi M.
  • 雑誌名: Front Neurosci. 巻: 11 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3389/fnins.2017.00366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rational identification of a novel soy-derived anxiolytic-like undecapeptide acting via gut-brain axis after oral administration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ota A, Yamamoto A, Kimura S, Mori Y, Mizushige T, Nagashima Y, Sato M, Suzuki H, Odagiri S, Yamada D, Sekiguchi M, Wada K, Kanamoto R, Ohintata K
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 105 ページ: 51-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of long-term potentiation of cortico-amygdala synaptic responses and auditory fear memory by dietary polyunsaturated fatty acid (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yamada, Keiji Wada, Masayuki Sekiguchi
  • 雑誌名: Frontiers in Behavioral Neuroscience 巻: 10 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2016.00164
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 条件性恐怖記憶・不安障害と栄養素脂肪酸 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関口正幸
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 15 ページ: 24-29
• [学会発表] 恐怖記憶の脳神経回路と不安症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 関口正幸
  • 学会等名: 第10回日本不安症学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] The common hepatic branch of the vagal nerve and emotional behaviors (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi M
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: 静岡県浜松市アクトシティ浜松
  • 年月日: 2017-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] 内環境受容による情動脳機能のコントロール (2017)
  • 著者名/発表者名: 関口正幸
  • 学会等名: 第27回日本病態生理学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Liver-brain axis: participation in emotional behaviors via vagal nerves. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi M
  • 学会等名: The International Society for Autonomic Neuroscience 2017・The 70th annual meeting of the Japan Society of Neurovegetative Research．
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 高脂肪食摂取による不安レベル上昇を抑制する生体機構． (2017)
  • 著者名/発表者名: 関口正幸
  • 学会等名: 平成29年度生理学研究所研究会「先天的と後天的なメカニズムの融合による情動・行動の理解と制御」
  • 招待講演
• [学会発表] 自律神経系を介したnegative valance systemsの恒常性維持機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田大輔、関口正幸
  • 学会等名: 医療心理懇話会第2回集会
  • 招待講演
• [学会発表] 肝環境の変動による不安・条件性恐怖記憶の変化：モデルシステムを用いて (2016)
  • 著者名/発表者名: 関口正幸
  • 学会等名: 第21回日本心療内科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 奈良県奈良市奈良春日野国際フォーラム 甍
  • 年月日: 2016-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] Emotional behavior and the common hepatic branch of the vagus nerve (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi M, Yamada D, Koppensteiner P, Odagiri S, Yamada T, Katagiri H, Wada K
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] 不飽和脂肪酸バランスによるcortico-amygdalaシナプスの可塑性調整 (2016)
  • 著者名/発表者名: 関口正幸
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川県 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-09
  • 招待講演
• [学会発表] Duchenne型筋ジストロフィーモデルマウスの中枢異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関口正幸
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府 大阪帝国ホテル
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [図書] Neurodegenerative Disorders as Systemic Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Sekiguchi
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: Springer publishers, Inc., Tokyo