大脳新皮質層構造形成の礎となる脳表層下における神経細胞集積機構

• 研究課題/領域番号: 15K06745
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 林 周宏 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60373354)
• 研究協力者: 井上 聖香
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 発生 / 大脳新皮質 / 層構造 / 細胞凝集 / 細胞接着 / Reelin / N-cadherin / 神経細胞凝集

研究成果の概要

哺乳類発生期の大脳新皮質は、興奮性ニューロンによって形成される６層構造を有しており、脳の高次活動を可能にしている。本研究は、分泌タンパク質Reelinによる層構造形成機構を解明することを目的として遂行した。
本研究で、Reelinにより誘導される神経細胞凝集塊形成がN-cadherinによる接着力の亢進を媒介して起こること、および、このN-cadherinを介した細胞間接着増強が一過的であることを見出した。また、Nck2、p120catenin両分子が、このReelinによるN-cadherin依存性細胞接着制御機構に関与することも明らかにした。本研究の成果は国内外の学会および国際誌で発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Reelin transiently promotes N-cadherin-dependent neuronal adhesion during mouse cortical development (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuki Matsunaga, Mariko Noda, Hideki Murakawa, Kanehiro Hayashi, Arata Nagasaka, Seika Inoue, Takaki Miyata, Takashi Miura, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 114 号: 8 ページ: 2048-2053
  • DOI: 10.1073/pnas.1615215114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The brain-specific RasGEF very-KIND is required for normal dendritic growth in cerebellar granule cells and proper motor coordination (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Furuya A, Sakamaki Y, Akagi T, Shinoda Y, Sadakata T, Hashikawa T, Shimizu K, Minami H, Sano Y, Nakayama M, and Furuichi T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12 号: 3 ページ: e0173175-e0173175
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173175
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cellular dynamics of neuronal migration in the hippocampus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Kubo K, Kitazawa A and Nakajima K
  • 雑誌名: Front.Neurosci 巻: in press ページ: 135-135
  • DOI: 10.3389/fnins.2015.00135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The COUP-TFII/Neuropilin-2 is a molecular switch steering diencephalon-derived GABAergic neurons in the developing mouse brain (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeaki Kanatani, Takao Honda, Michihiko Aramaki, Kanehiro Hayashi, Ken-ichiro Kubo, Mami Ishida, Daisuke H. Tanaka, Takeshi Kawauchi, Katsutoshi Sekine, Sayaka Kusuzawa, Takahiko Kawasaki, Tatsumi Hirata, Hidenori Tabata, Per Uhlen and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 112(36) 号: 36
  • DOI: 10.1073/pnas.1420701112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Structural analyses of radial glial fibers in the developing reeler neocortex (2017)
  • 著者名/発表者名: Shin MK, Kitazawa A, Matsunaga Y, Hayashi K, Kubo KI, and Nakajima K.
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] The Role of Nck as a downstream effector of the Reelin signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、井上聖香、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
• [学会発表] Molecular mechanisms of neuronal aggregation caused by Reelin in the developing mouse neocortex (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上聖香、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
• [学会発表] Region-dependent differences in the migratory capacity of hippocampal CA1 and neocortical neurons during brain development (2017)
  • 著者名/発表者名: 北澤彩子、シン ミンギョン、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
• [学会発表] マウス大脳新皮質形成におけるreelin-Nck2シグナルの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、井上聖香、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会・第90回日本生化学会大会合同大会
• [学会発表] Molecular mechanisms of Reelin-induced neuronal aggregation in the developing mouse neocortex (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Hayashi K, Kubo KI, and Nakajima K
  • 学会等名: 18th International Congress of Developmental Biology
  • 国際学会
• [学会発表] Investigation of the molecular mechanisms underlying Reelin-induced neuronal aggregation in the mouse neocortex (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上聖香、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 2016 The American Society for Cell Biology (ASCB) Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ(アメリカ)
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Morphological analyses of radial glial cells in the developing mouse neocortex (2016)
  • 著者名/発表者名: シン・ミンギョン、北澤彩子、松永友貴、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: Society for Neuroscience, Neuroscience 2016 meeting
  • 発表場所: サンディエゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Reelin-Nck signaling in mouse neocortex (2016)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、井上聖香、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] 大脳新皮質においてリーリン分子により誘導される神経細胞凝集を担うシグナル伝達経路の探索” (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上聖香、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] マウス大脳新皮質発生におけるReelin-Nckシグナル経路の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、井上聖香、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] 大脳新皮質においてリーリン分子により引き起こされる神経細胞凝集のシグナル伝達経路の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上聖香、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Function of the Reelin-Nck signaling pathway during mouse neocortical development (2016)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、井上聖香、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Investigation of the molecular mechanisms that regulate Reelin-induced neuronal aggregation in the mouse neocortex (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上聖香、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Analysis of the molecular mechanisms that underlie Reelin-induced neuronal aggregation in the mouse neocortex (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上聖香、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第９回神経発生討論会・難治疾患共同研究拠点共同開催学術集会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都文京区)
  • 年月日: 2016-03-18
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules second edition 'Reelin' (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Inoue S, Nakajima K
  • 出版者: Springer International Publishing
  • ISBN: 9783319672007