神経変性を引き起こすα-シヌクレインの制御機構

• 研究課題/領域番号: 15K06764
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 鈴木 康予 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 研究員 (60416188)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: α-synuclein / パーキンソン病 / リソソーム / カテプシン / β-グルコセレブロシダーゼ / リソソーム病

研究成果の概要

α-Synucleinは可溶性タンパク質であるが、シヌクレイノパシーと呼ばれる一群の神経変性疾患では、本タンパク質を主成分とする凝集体が形成され、神経細胞内やグリア細胞内に蓄積する。近年、様々なリソソーム病において、中枢神経系にα-synucleinが蓄積することが報告されている。したがって、リソソームの機能低下がα-synucleinの蓄積に関与すると考えられる。本研究では、α-synucleinを分解するリソソーム・オートファジー系とα-synucleinの蓄積との関連を調べた。その結果、リソソーム酵素のカテプシンの活性低下がα-synucleinの不溶化に影響を及ぼすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of rapamycin, NVP-BEZ235, aspirin, and metformin on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway of PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS). (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Enokido Y, Yamada K, Inaba M, Kuwata K, Hanada N, Morishita T, Mizuno S, Wakamatsu N.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8(28) 号: 28 ページ: 45470-45483
  • DOI: 10.18632/oncotarget.17566
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and molecular genetic characterization of two siblings with trisomy 2p24.3-pter and monosomy 5p14.3-pter. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukushi D, Kurosawa K, Suzuki Y, Suzuki K, Yamada K, Watanabe S, Yokochi K, Wakamatsu N.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 173(8) 号: 8 ページ: 2201-2209
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38313
  • 査読あり
• [学会発表] メトホルミンがPIK3CA-related overgrowth spectrum（PROS）患者由来細胞におよぼす治療効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康予、榎戸 靖、山田憲一郎、稲葉美枝、花田直樹、森下 剛、水野誠司、若松延昭
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会 ConBio2017
• [学会発表] Two female patients with Xq27.3q28 deletion and skewed X-inactivation display similar phenotypes as Hunter syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Katoh K、Aiba K、Fukushi D、Suzuki Y、Yamada K、Wakamatsu N
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology (WCN 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical and molecular genetic characterization of two siblings with trisomy 2p24.3-pter and monosomy 5p14.3-pter (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukushi D、Kurosawa K、Suzuki Y、Suzuki K、Yamada K、Watanabe S、Yokochi K、Wakamatsu N
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会
• [学会発表] PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS)の1症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康予, 水野誠司, 榎戸靖, 山田憲一郎, 稲葉美枝, 村松友佳子, 花田直樹, 森下剛, 若松延昭
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜）
  • 年月日: 2016-02-12
• [学会発表] Clinical characterization of a patient with PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyo Suzuki
  • 学会等名: 第8回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: あいち健康プラザ（愛知）
  • 年月日: 2016-02-12
  • 招待講演
• [学会発表] Deficiency of lysosomal enzymes leads to an increase in insoluble alpha-synuclein (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康予、若松延昭
  • 学会等名: 第57回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
• [学会発表] オリゴデンドロサイト由来液性因子の神経細胞α-synuclein蓄積における機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木飛翔、鈴木康予、金成花、矢澤生
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS)の病態解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康予, 榎戸靖, 山田憲一郎, 花田直樹, 森下剛, 水野誠司, 若松延昭
  • 学会等名: BMB2015（第88回日本生化学会大会・第38回日本分子生物学会年会合同大会）
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 病気を知る研究～治療法を見つけるために～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康予
  • 学会等名: 静岡サイエンススクール「サイエンス・オータムプログラム2015」キャリアデザインワークショップ
  • 発表場所: 静岡大学（静岡）
  • 年月日: 2015-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] SF3B4の欠失が見られるNager症候群の1症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福士大輔, 水野誠司, 稲葉美枝, 鈴木香, 野村紀子, 鈴木康予, 山田憲一郎, 若松延昭
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] PIK3CA-related overgrowth spectrum（PROS）の1症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康予，榎戸靖，山田憲一郎，若松延昭，水野誠司，花田直樹，森下剛
  • 学会等名: 第103回東海臨床遺伝・代謝懇話会
  • 発表場所: 安保ホール（愛知）
  • 年月日: 2015-06-30
• [備考] 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
  • URL: http://www.inst-hsc.jp/