薬物報酬に基づく行動発現における腹側被蓋野－内側前頭前野ドパミン神経伝達の機能

• 研究課題/領域番号: 15K06765
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 金田 勝幸 金沢大学, 薬学系, 教授 (30421366)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: addiction / ventral tegmental area / medial prefrontal cortex / cocaine / dopamine / craving / 薬物依存 / 腹側被蓋野 / 内側前頭前野 / ドパミン / コカイン / 渇望 / 報酬記憶 / 脳内報酬系

研究成果の概要

薬物依存症での重要な問題は、薬物を摂取した環境・文脈により薬物の報酬経験が想起され、渇望感が生じ、再び薬物を摂取することである。この過程に腹側被蓋野（VTA）ドパミン（DA）ニューロンの活動が関与することを過去の研究から見出していた。本研究では、コカイン条件付け場所嗜好性試験を用いた行動薬理学的手法に電気生理学的、解剖学的、光遺伝学的、および、薬理遺伝学的手法を融合して、VTAの主要投射先の一つである内側前頭前野でのDA神経伝達が、薬物の報酬記憶の想起と渇望感を反映する場所嗜好性の発現に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of GABAergic neurons in the nucleus accumbens mediates the expression of cocaine-associated memory. (2018)
  • 著者名/発表者名: Zhang, T., Deyama, S., Domoto, M., Wada, S., Yanagida, J., Sasase, H., Hinoi, E., Nishitani, N., Nagayasu, K., Kaneko, S., Kaneda, K.
  • 雑誌名: Biological Pharmaceutical Bulletin 巻: 印刷中
  • NAID: 130007387205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress augments the rewarding memory of cocaine via the activation of brainstem-reward circuitry. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, F., Asaoka, Y., Kamii, H., Minami, M., Kaneda, K.
  • 雑誌名: Addiction Biology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 509-521
  • DOI: 10.1111/adb.12617
  • NAID: 120006627077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of morphine injected into the ventral bed nucleus of the stria terminalis on the affective, but not sensory, component of pain in rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Chikashi、Deyama Satoshi、Nagano Yusuke、Ide Soichiro、Kaneda Katsuyuki、Yoshioka Mitsuhiro、Minami Masabumi
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. 巻: 47 号: 1 ページ: 40-47
  • DOI: 10.1111/ejn.13776
  • 査読あり
• [雑誌論文] M. Minami, Resolvin E1 and E2 ameliorate lipopolysaccharide-induced depression-like behaviors via ChemR23 (2017)
  • 著者名/発表者名: K. Deyama, Y. Shimoda, K. Ishikawa, H. Ishimura, H. Fukuda, S. Ide, M. Satoh, S. Shuto
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 235 号: 1 ページ: 329-336
  • DOI: 10.1007/s00213-017-4774-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Dopaminergic Signaling in the Medial Prefrontal Cortex for the Expression of Cocaine-Induced Conditioned Place Preference in Rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, F., Kamii, H., Minami, M., Kaneda, K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 11 ページ: 1983-1989
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00614
  • NAID: 130006191992
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide in the medial prefrontal cortex contributes to the acquisition of cocaine place preference and synaptic plasticity in the laterodorsal tegmental nucleus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamii, H., Taoka, N., Minami, M., Kaneda, K.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 660 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2017.09.015
  • NAID: 120006374154
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of neuroplasticity in cholinergic neurons of the laterodorsal tegmental nucleus for cocaine addiction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneda K, Kamii H, Taoka N, Minami M.
  • 雑誌名: Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi 巻: 51(5) ページ: 259-267
  • NAID: 40021022181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of adenylate cyclase-cyclic AMP-protein kinase A signaling by corticotropin-releasing factor within the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis is involved in pain-induced aversion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Kaneda K, Ohno A, Takahashi D, Hara T, Amano T, Ide S, Yoshioka M, Minami M
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci. 巻: 44 号: 11 ページ: 2914-2924
  • DOI: 10.1111/ejn.13419
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chronic cocaine exposure induces noradrenergic modulation of inhibitory synaptic transmission to cholinergic neurons of the laterodorsal tegmental nucleus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taoka N, Kamiizawa R, Wada S, Minami M, Kaneda K.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 44(12) 号: 12 ページ: 3035-3045
  • DOI: 10.1111/ejn.13405
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 側座核GABAニューロンの活動がcocaine探索行動の発現に及ぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: Zhang Tong, 堂本 将輝, 柳田 淳子, 出山 諭司, 檜井栄一, 金田 勝幸
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] The role of noradrenergic transmission in the medial prefrontal cortex for acute restraint stress-induced augmentation of cocaine reward (2017)
  • 著者名/発表者名: 金田勝幸, 和田進太郎, 柳田淳子, 上居寛典, 堂本将輝, 出山諭司
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] 薬物探索行動発現における脳幹-中脳-皮質神経回路の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金田勝幸
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会 合同年会
• [学会発表] ストレス負荷によるコカイン欲求行動における内側前頭前野ノルアドレナリン神経伝達の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 和田 進太郎, 柳田 淳子, 堂本 将輝, 笹瀨 人暉, 張 タン;, 松下 夏子, 出山 諭司, 檜井 栄一, 金田 勝幸
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第129回例会
• [学会発表] コカイン依存形成における背外側被蓋核コリン作動性ニューロンの可塑性と内側前頭前野のNOの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金田 勝幸, 上居 寛典, 田岡 直史, 和田 進太郎, 南 雅文
  • 学会等名: 平成28年度日本アルコール・アディクション医学会学術総会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Involvement of brainstem noradrenaline system in acute stress-induced enhancement of cocaine craving behavior (2016)
  • 著者名/発表者名: 金田 勝幸
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター（横浜）
  • 年月日: 2016-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of neuronal ensembles in the entire striatum that coincides with the transition period from goal-directed to habitual during instrumental learnig (2016)
  • 著者名/発表者名: Lin Z, Nishikawa H, Kaneda K, Iguchi Y, Minabe Y, Hope B.T., Toda S
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター（横浜）
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Carbachol attenuates excitatory synaptic transmission in cholinergic neurons of the laterodorsal tegmental nucleus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiizawa K, Minami M, Kaneda K
  • 学会等名: 30th CINP WORLD CONGRESS OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
  • 発表場所: ソウル (韓国)
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] 背外側被蓋核コリン作動性ニューロンに対するカルバコールの作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上伊澤 涼太, 南 雅文, 金田 勝幸
  • 学会等名: 第46回 日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: ソウル (韓国)
  • 年月日: 2016-07-02
  • 国際学会
• [学会発表] 内側前頭前野ニューロンに対するノルアドレナリンの興奮作用メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田 進太郎, 堂本 将輝, 金田 勝幸
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館（京都）
• [学会発表] 内側前頭前野における危険ドラッグ5F-AMBの作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堂本 将輝, 和田進太郎, 出山 諭司, 金子 周司, 金田 勝幸
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館（京都）
• [学会発表] 急性ストレス負荷によるコカイン誘導性場所嗜好性増強における内側前頭前野の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳田淳子, 上居寛典, 和田進太郎, 宝田剛志, 出山諭司, 金田勝幸
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第128回例会
  • 発表場所: 北陸大学アネックスファーム（金沢）
• [学会発表] Neural mechanisms of acute stress-induced enhancement of cocaine craving behavior. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuyuki Kaneda
  • 学会等名: International Symposium on Prediction and Decision Making 2015
  • 発表場所: The University of Tokyo (Tokyo)
  • 年月日: 2015-10-31
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 脳幹コリン作動性ニューロンを含む神経回路のコカイン依存形成における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金田 勝幸
  • 学会等名: 平成27年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
  • 年月日: 2015-10-11
• [備考] 金沢大学医薬保健研究域薬学系 薬理学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakuri/