摂食とうつ不安を担う受容体の特性解析と創薬展開

• 研究課題/領域番号: 15K06775
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 斎藤 祐見子 広島大学, 総合科学研究科, 教授 (00215568)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Gタンパク質共役型受容体 / 構造活性相関 / 一次繊毛 / 摂食 / うつ不安 / RGSタンパク質 / シグナル伝達 / GPCR / 海馬 / ＧＰＣＲ / 1次繊毛 / G蛋白質

研究成果の概要

中枢に高発現するメラニン凝集ホルモン受容体MCHR1は摂食・情動に関与するGPCRである。3年間の研究により、以下の成果を得た。①MCHR1におけるGi/o選択的共役に重要なアミノ酸残基の特定（細胞内第2ループの6アミノ酸、細胞内第3ループ及び第5膜貫通内の6アミノ酸）② 1次繊毛膜局在型MCHR1を介する繊毛縮退現象の発見及びその最初期シグナルの同定　③MCHR1活性抑制因子RGS8を改変した「抗うつ」マウスの作出。本行動はモノアミン経路ではなく、海馬CA1神経細胞に局在する繊毛局在型MCHR1 (RGS8によるMCHR1抑制系) を介する可能性を示唆。

研究成果

• [雑誌論文] Melanin-concentrating hormone receptor 1. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto A, Kobayashi Y, Saito Y.
  • 雑誌名: Encyclopedia of Signaling Molecules 巻: - ページ: 3075-3082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depression-resistant phenotype in mice overexpressing regulator of G protein signaling-8 (RGS8) (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Takemoto R, Yasmato S, Okda Y, Iijima M, Uematsu H, Chaki S, Saito Y
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoskeletal-related regulation in primary cilia shortening mediated via melanin-concentrating hormone receptor 1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoshige S, Kobayashi Y, Hosoba K, Hamamoto A, Miyamoto T, Saito Y
  • 雑誌名: General Comparative Endocrinology 巻: 253 ページ: 44-52
  • DOI: 10.1016/j.ygcen.2017.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of primary cilia length by melanin-concentrating hormone receptor 1. Cell Signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto A, Yamato S, Katoh Y, Nakayama K, Yoshimura K, Takeda S, Kobayashi Y, *Saito Y
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 28 号: 6 ページ: 272-584
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2016.02.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dimerization of melanocortin receptor 1 (MC1R) and MC5R creates a ligand-dependent signal modulation: Participation in colour changes in the barfin flounder, Verasper moseri. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Hamamoto A, Mizusawa K, Takahashi A, Saito Y
  • 雑誌名: General Comp Endocrinology 巻: 230-231 ページ: 103-109
  • DOI: 10.1016/j.ygcen.2016.04.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] メラニン凝集ホルモン受容体－最近の基礎研究における話題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 雑誌名: GPCR研究の最前線2016 医学のあゆみ 巻: 256 ページ: 608-615
• [雑誌論文] MCHR1のinternalization機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 顕微鏡 巻: 51 ページ: 13-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] MCHR1のinternalization機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 日本顕微鏡学会誌 巻: ５１ ページ: 13-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] メラニン凝集ホルモン受容体－最近の基礎研究における話題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 256 ページ: 608-615
• [雑誌論文] 摂食関連メラニン凝集ホルモン受容体 (MCHR1) のGi/o選択的活性に関与するアミノ酸残基の特定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵、小林勇喜、斎藤祐見子
  • 雑誌名: Biomedサーカス 巻: ３２ ページ: 1-4
• [学会発表] 脳凍結切片における一次繊毛局在タンパク質検出の基礎検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 河淵省吾 岡田智哉 三木大輔 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 学会等名: 平成30年度日本動物学会中国四国支部・広島県例会
• [学会発表] 海馬CA1とCA3領域ではMCHR1陽性1次繊毛のリガンド応答性が異なる (2018)
  • 著者名/発表者名: 三木大輔 岡田智哉 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 学会等名: 平成30年度日本動物学会中国四国支部・広島県例会
• [学会発表] 絶食負荷におけるMCHR1陽性1次繊毛の局在領域による動態変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡田智哉 三木大輔 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 学会等名: 平成30年度日本動物学会中国四国支部・広島県例会
• [学会発表] 摂食関連受容体MCHR1を介した1次繊毛縮退メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 友重桜子 細羽康介 濱本明恵 大和翔吾 宮本達雄 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第15回GPCR研究会
• [学会発表] 神経細胞1次繊毛膜に局在するメラニン凝集ホルモン受容体1 (MCHR1) の 生理的意義－絶食負荷による動態解析－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田智哉 大和翔吾 三木大輔 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第15回GPCR研究会
• [学会発表] Metabolic GPCR-mediated primary cilia shortening through dynamic cytoskeletal reorganization (2017)
  • 著者名/発表者名: 友重桜子 細羽康介 濱本明恵 大和翔吾 宮本達雄 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
• [学会発表] Immunoanalysis of melanin-concentrating hormone receptor 1 located in neuronal primary cilia (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田智哉 大和翔吾 三木大輔 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
• [学会発表] In vitro 神経細胞のciliaについて－神経細胞の環境センサー－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 斎藤祐見子
  • 学会等名: AMED白尾班班会議
  • 招待講演
• [学会発表] 海馬スライス培養を用いた摂食関連受容体MCHR1陽性1次繊毛長の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三木大輔 岡田智哉 斎藤祐見子 小林勇喜
  • 学会等名: 生命科学学会合同年次会 ConBio2017
• [学会発表] 1次繊毛膜に局在する中枢摂食関連GPCRを介した新規シグナルの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今門宏輔 友重桜子 小林勇喜 斎藤祐見子
  • 学会等名: 生命科学学会合同年次会 ConBio2017
• [学会発表] 培養細胞系を用いた1次繊毛縮退シグナルの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 友重桜子, 細羽康介, 濱本明恵, 大和翔吾, 宮本達雄, 小林勇喜, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 平成29年度日本動物学会中国四国支部・広島県例会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 絶食負荷によるMCHR1陽性1次繊毛長の変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田智哉, 大和翔吾, 濱本明恵 , 小林勇喜, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 平成29年度日本動物学会中国四国支部・広島県例会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 海馬slice culture及び初代培養を用いた一次繊毛局在型GPCRの検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三木大輔, 大和翔吾, 岡田智哉, 小林勇喜, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 平成29年度日本動物学会中国四国支部・広島県例会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Shortening of primary cilia length by melanin-concentrating hormone receptor 1-Gi/o mediated signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Saito, Akie Hamamoto, Sakura Tomoshige, Shogo Yamato, Tatsuo Miyamoto, Kosuke Hosoba, Yuki Kobayashi.
  • 学会等名: The 28th CDB Meeting, Cilia and Centrosomes
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2016-11-28
  • 国際学会
• [学会発表] 摂食ホルモンMCHは細胞のアンテナ1次繊毛の長さを短くする－モデル細胞を用いた解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 友重桜子, 濱本明恵, 大和翔吾, 小林勇喜, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 生物系三学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 神経細胞における1次繊毛局在型Gタンパク質共役型受容体(GPCR)検出法の確立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田智哉、大和翔吾、濱本明恵、小林勇喜、斎藤祐見子
  • 学会等名: 生物系三学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] メラニン凝集ホルモン受容体1による一次繊毛縮退及びその分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵, 大和翔吾, 小林勇喜, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第14回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] メラニン凝集ホルモン受容体1による一次繊毛縮退及びその分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵 大和翔吾 小林勇喜 児島将康 斎藤祐見子
  • 学会等名: GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] Gタンパク質調節タンパク質8（RGS8）過剰発現マウスは、既存の抗うつ薬経路とは異なる新規経路で抗うつ様表現型を示す (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林勇喜, 竹本梨紗, 濱本明恵, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第41回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] Melanin-concentrating hormone-mediated signaling induces cilium shortening via Gi/o-dependent Akt phosphorylation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Hamamoto A, Yamoto S, Kobayashi Y.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2016
  • 発表場所: サンジエゴ 米国
  • 国際学会
• [学会発表] RGS8tgマウスはMCHR1シグナルの抑制を介して抗うつ様表現型を示す (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林勇喜, 竹本梨紗, 大和翔吾, 濱本明恵, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 摂食・情動関連受容体MCHR1を介した1次繊毛縮退機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵、大和翔吾、小林勇喜、児島将康、斎藤祐見子
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 摂食ホルモンMCHは細胞のアンテナ1次繊毛の長さを短くする－モデル細胞を用いた解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 友重桜子, 濱本明恵, 大和翔吾, 小林勇喜, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 2016生物系三学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 鳥取
• [学会発表] 神経細胞における1次繊毛局在型Gタンパク質共役型受容体(GPCR)検出法の確立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田智哉, 大和翔吾, 濱本明恵, 小林勇喜, 斎藤祐見子
  • 学会等名: 2016生物系三学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 鳥取
• [学会発表] メラニン凝集ホルモン受容体1を介した一次繊毛「縮退」機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱本明恵、大和翔吾、小林勇喜、斎藤祐見子
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Searching a novel neurotransmitter/hormone through G-protein coupled receptor : Where now and where next ? (2015)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Saito
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Melanin-concentrating hormone-mediated signaling induces reduction of the primary cilium length (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamato S, Hamamoto A, Kobayashi Y, Saito Y
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Functional characterization of the phosphorylation sites of rat melanin-concentrating hormone receptor 1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyama S, Hamamoto A, Kobayashi Y, Saito Y
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] ボンベシン様ペプチド受容体BRS-3 の活性化機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 德丸雄一、小林勇喜、濱本明恵、斎藤祐見子
  • 学会等名: GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] メラニン凝集ホルモンは1次繊毛縮退を誘発する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大和翔吾、濱本明恵、小林勇喜、斎藤祐見子
  • 学会等名: GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto A, Kobayashi Y, Saito Y.
  • 出版者: Springer
• [図書] Melanin-concentrating hormone (MCH) In Comparative Endocrinology for Basic and Clinical Research (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H, Saito Y
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Cocaine and Amphetamine Regulated Transcript (CART) In Comparative Endocrinology for Basic and Clinical Research (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H, Kobayashi Y, *Saito Y
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 斎藤研究室
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/yumist/index.html
• [備考] 斎藤研究室
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/yumist/