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パーキンソン病発症における慢性ストレスおよび活性化ミクログリア作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K06783
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関日本医科大学

研究代表者

洲鎌 秀永  日本医科大学, 医学部, 講師 (70302461)

連携研究者 柿沼 由彦  日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (40233944)
竹之内 敬人  国立筑波農業資源研究所, 主任研究員 (20292518)
橋本 款  東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (50189502)
研究協力者 Conti Bruno  米国スクリップス医学研究所, 教授
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード慢性ストレス / パーキンソン病 / ミクログリア / ドーパミン / ノルアドレナリン / 黒質 / 青斑核 / 腹側被蓋野 / ストレス / 交感神経系 / 酸化ストレス / 視床下部 / 鬱病
研究成果の概要

申請者はパーキンソン病発症における慢性ストレスの影響を調べる事を目的として、ラット(Wistar rat)を用いて慢性ストレスの影響を検討した。今回、慢性ストレス(1日8時間、5日/週)を継続的に負荷すると、数週間で黒質、青斑核、腹側被蓋野の神経細胞数の脱落が生じるという事を明らかにした。又、同部位において、活性化したミクログリアが検出された。更に、活性酸素関連のニトロチロシンも同様に上昇を示した。以上より、慢性ストレス下では活性化したミクログリアから活性酸素が過剰産生されて神経細胞に障害を与えている事が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 7件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Potential application of centrifuges to protect the CNS in space and on earth2018

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M, Ho G, Shimizu Y, Sugama S, Takenouchi T, Waragai M, Wei J, Takamatsu Y
    • 雑誌名

      Curr Alzheimer Res

      巻: 15 号: 6 ページ: 544-551

    • DOI

      10.2174/1567205015666171229225501

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evolvability of amyloidogenic proteins in human brain2018

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M, Ho G, Sugama S, Takamatsu Y, Shimizu Y, Takenouchi T, Waragai M, Masliah E
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis

      巻: 62 号: 1 ページ: 73-83

    • DOI

      10.3233/jad-170894

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Lack of interleukin-13 receptor a1 delays the loss of dopaminergic neurons during chronic stress2017

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Sugama S, Nguyen W, Michel T, Sanna MG, Sanchez-Alavez M, Cintron-Colon R, Moroncini G, Kakinuma Y, Maher P, Conti B
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation

      巻: 14 ページ: 88-88

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Importance of adiponectin activity in the pathogenesis of Alzheimer's disease2017

    • 著者名/発表者名
      Waragai M, Ho G, Takamatsu Y, Sekiyama K, Sugama S, Takenouchi T, Masliah E, Hashimoto M
    • 雑誌名

      Ann Clin Transl Neurol

      巻: 4 号: 8 ページ: 591-600

    • DOI

      10.1002/acn3.436

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Letter to the Editor Re:"Reconsidering the role of glial cells in chronic stress-induced dopaminergic neurons loss within the substantia nigra? Friend of foe?" by Ong et al. Brain Behavior and Immunity, 2016.2017

    • 著者名/発表者名
      Sugama S, Kakinuma Y
    • 雑誌名

      Brain Behav Immun

      巻: 60 ページ: 383-383

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2016.11.028

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Combined immunotherapy with “anti-insulin resistance” therapy as a novel therapeutic strategy against neurodegenerative diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu Y, Ho G, Koike W, Sugama S, Takenouchi T, Waragai M, Wei J, Sekiyama K, Hashimoto M.
    • 雑誌名

      npj Parkinson’s Disease

      巻: 3 号: 1 ページ: 4-4

    • DOI

      10.1038/s41531-016-0001-1

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Non-neuronal cardiac cholinergic system influences CNS via the vagus nerve to acquire a stress-refractory propensity.2016

    • 著者名/発表者名
      Oikawa S, Kai Y, Tsuda M, Ohata H, Mano A, Mizoguchi N, Sugama S, Nemoto T, Suzuki K, Kurabayashi A, Muramoto K, Kaneda M, and Kakinuma Y.
    • 雑誌名

      Clinical Science

      巻: 130(21) 号: 21 ページ: 1913-1928

    • DOI

      10.1042/cs20160277

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of dopaminergic neurons occurs in the ventral tegmental area and hypothalamus of rats following chronic stress: Possible pathogenetic loci for depression involved in Parkinson's disease2016

    • 著者名/発表者名
      Sugama S, Kakinuma Y
    • 雑誌名

      Neurosci Res

      巻: 111 ページ: 48-55

    • DOI

      10.1016/j.neures.2016.04.008

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Chronic restraint stress triggers dopaminergic and noradrenergic neurodegeneration: Possible role of chronic stress in the onset of Parkinson's disease2016

    • 著者名/発表者名
      Sugama S, Sekiyama K, Kodama T, Takamatsu Y, Takenouchi T, Hashimoto M, Conti B, Kakinuma Y
    • 雑誌名

      Brain Behav Immun

      巻: 51 ページ: 39-46

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2015.08.015

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Extracellular ATP induces unconventional release of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase from microglial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Takenouchi T, Tsukimoto M, Iwamaru Y, Sugama S, Sekiyama K, Sato M, Kojima S, Hashimoto M, Kitani H
    • 雑誌名

      Immunol Lett

      巻: 167 号: 2 ページ: 116-124

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2015.08.002

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Stress-induced microglial activation nullified in b1 and b2 adrenergic receptor double knockout mice2018

    • 著者名/発表者名
      Sugama S, Kakinuma Y
    • 学会等名
      The 95th Annual Meeting of the Physiological Society Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Loss of dopaminergic neuronss occurs in the ventral tegmental area and hypothalamus of rats following chronic stress: Possible pathogenetic loci for depression involved in Parkinson's disease2017

    • 著者名/発表者名
      Sugama S, Kakinuma Y
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 発表場所
      浜松市
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Chronic restraint stress triggers the dopaminergic and noradrenergic neurodegeneration-possible role of chronic stress in the onset of Parkinson's disease2016

    • 著者名/発表者名
      Sugama S, Kakinuma K
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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