アストロサイトに高発現するDISC1の機能解析～統合失調症との関連を中心に～

• 研究課題/領域番号: 15K06790
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 遠山 正彌 近畿大学, 東洋医学研究所, 教授 (40028593)
• 研究分担者: 田中 貴士 近畿大学, 付置研究所, 助教 (30734694) ; 清水 尚子 近畿大学, 東洋医学研究所, 助教 (50572731) ; 宮田 信吾 近畿大学, 東洋医学研究所, 教授 (70403194)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: DISC1 / アストロサイト / 統合失調症 / 分化

研究成果の概要

本研究では、アストロサイトに豊富に存在するDISC1がアストロサイトの増殖、移動、分化、オリゴデンドロサイトとのクロストークあるいは脳傷害時の反応性アストロサイトへの分化などに関与するか否かを明らかにすることで、DISC1機能障害を基盤とする統合失調症の発症機構を確立し、ニューロン－アストロサイト－オリゴデンドロサイトの発達ネットワークの破綻としての統合失調症の病態解明に多大な寄与を果たすことを目的とした。
機能解析結果からは明確な役割を同定するには至らなかったが、免疫組織化学的な検討から、線維型アストロサイトおよび放射状アストロサイトでのDISC1の十分な発現を見出すことが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] The antistress effect of the Kampo medicine Yokukansan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Tohyama M, Miyata S.
  • 雑誌名: The Autonomic Nervous System 巻: 54 ページ: 21-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] BPSDに対する抑肝散のメカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠山正彌、島田昌一
  • 雑誌名: Science of Kampo Medicine 漢方医学 巻: 41 ページ: 26-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリアタンパク質TRAP1機能と ミトコンドリアダイナミクス -脳機能との関わり (2016)
  • 著者名/発表者名: 高村明孝、宮田信吾、遠山正彌、片山泰一
  • 雑誌名: 脳21 巻: 19 ページ: 230-237
• [雑誌論文] Association between chronic stress-induced structural abnormalities in Ranvier nodes and reduced oligodendrocyte activity in major depression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Taniguchi M, Koyama Y, Shimizu S, Tanaka T, Yasuno F, Yamamoto A, Iida H, Kudo T, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 23084-23084
  • DOI: 10.1038/srep23084
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sgk1 regulates desmoglein 1 expression levels in oligodendrocytes in the mouse corpus callosum after chronic stress exposure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Yoshikawa K, Taniguchi M, Ishikawa T, Tanaka T, Shimizu S, Tohyama M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 464(1) 号: 1 ページ: 76-82
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.05.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in dendrite and spine morphology of cortical pyramidal neurons in DISC1-binding zinc finger protein (DBZ) knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Hattori T, Nishida T, Hori O, Tohyama M.
  • 雑誌名: Front Neuroanat. 巻: 30 ページ: 9-52
  • DOI: 10.3389/fnana.2015.00052
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Physiological ER Stress Mediates the Differentiation of Fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Hiratsuka T, Taniguchi M, Shingaki K, Kubo T, Kiya K, Fujiwara T, Kanazawa S, Kanematsu R, Maeda T, Takamura H, Yamada K, Miyoshi K, Hosokawa K, Tohyama M, Katayama T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10(4) 号: 4 ページ: e0123578-e0123578
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disturbance of oligodendrocyte function plays a key role in the pathogenesis of schizophrenia and major depressive disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Hattori T, Shimizu S, Ito A, Tohyama M
  • 雑誌名: Biomed Res. Int 巻: 2015 ページ: 492367-492367
  • DOI: 10.1155/2015/492367
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DBZ regulates cortical cell positioning and neurite development by sustaining the anterograde transport of Lis1 and DISC1 through control of Ndel1 dual-phosphorylation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Okamoto, M., Iguchi, T., Hattori, T., Matsuzaki, S., Koyama, Y., Taniguchi, M., Kodama, M., Xie, M-J., Yagi, H., Shimizu, S., Konishi, Y., Yoshimi, T., Tachibana, T., Fujieda, S., Katayama, T., Ito, A., Hirotsune, S., Tohyaman, M. and Sato, M.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 18 号: 7 ページ: 2942-2958
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5029-13.2015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular basis of major psychiatric diseases such as schizophrenia and depression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, Miyata S, Hattori T, Shimizu S, Matsuzaki S.
  • 雑誌名: Anat Sci Int. 巻: 90(3) 号: 3 ページ: 137-43
  • DOI: 10.1007/s12565-014-0269-3
  • 査読あり
• [学会発表] うつ病性障害発症とオリゴデンドロサイト機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、清水尚子、松村彬世、川上あゆみ、鹿島美恵子、遠山正彌
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術総会
  • 発表場所: 長崎 長崎大学
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] うつ病発症における脳白質構造変化とオリゴデンドロサイト機能変化の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Shimizu S, Ishino Y, Yamamoto A, Kawakami A, Tohyama M
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会(ComBio2017)
• [学会発表] Molecular mechanisms of the onset of neuropsychiatric disorders by the changes in glial functions (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Shimizu S, Ishino Y, Tohyama M
  • 学会等名: The 60th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
• [学会発表] Functional analysis of DISC1 binding protein DBZ in oligodendrocyte differentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Miyata S, Tohyama M
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
• [学会発表] The cadherin superfamily proteins in oligodendrocytes in the mouse corpus callosum were changed after chronic stress exposure (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Shimizu S, Yamamoto A, Kawakami A, Tohyama M
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
• [学会発表] 慢性ストレスによる脳白質機能変化と大うつ病性障害の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Shimizu S, Yamamoto A, Kawakami A, Tohyama M
  • 学会等名: 第17回日本抗加齢医学会総会
• [学会発表] microRNAを介した脳内ストレス応答機構への抑肝散の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、清水尚子、松村彬世、川上あゆみ、遠山正彌
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Association between stress-induced Ranvier nodes structural abnormalities and reduced oligodendrocyte activity in major depressive disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Miyata, S. Shimizu, T. Tanaka, M. Tohyama.
  • 学会等名: Neuroscience 2016, SfN's 46th annual meeting
  • 発表場所: 米国 San Diego Convention Center
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] うつ病発症に関わる脳白質オリゴデンドロサイトの機能変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、清水尚子、田中貴士、松村彬世、川上あゆみ、遠山正彌
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 精神疾患関連分子によるオリゴデンドロサイト発達制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、清水尚子、服部剛志、遠山正彌
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 福岡 福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Functional analysis of DISC1 binding protein DBZ in oligodendrocyte differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水尚子、田中貴士、遠山正彌、宮田信吾
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 福岡 福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Overexpression of MARCKSL1 induces anxiety-like behavior via hyperactivation of the basolateral amygdala (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中貴士、清水尚子、遠山正彌、宮田信吾
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 福岡 福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Structural alterations and functional declines of the nodes of Ranvier by exposed repeated stressful events is associated with the onset of major depressive disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: S Miyata, S Shimizu, T Tanaka, A Matsumura, A Kawakami, M Tohyama.
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Functional analysis of DISC1 binding protein DBZ in oligodendrocyte differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: S Shimizu, S Miyata, T Tanaka, M Tohyama.
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] MARCKS-like 1 protein is associated with the pathogenesis of anxiety and depressive disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: T Tanaka, S Miyata, S Shimizu, M Tohyama.
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] PRMT1-dependent arginine methylation on hnRNP K regulates dendritic transport of alpha CaMKII mRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: Y Mori, T Iguchi, S Miyata, M Tohyama, M Sato.
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] The Kampo medicine Yokukansan normalizes glucocorticoid receptor protein expression in the mice brain by regulating microRNA expressions after stress exposure (2016)
  • 著者名/発表者名: S Miyata, S Shimizu, T Tanaka, M Tohyama.
  • 学会等名: RNA 2016, The RNA Society of Japan 18th Annual Meeting AND The 21st Annual Meeting of the RNA Society,
  • 発表場所: 京都 国際会議場
  • 年月日: 2016-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] Functional analysis of DISC1-binding zinc finger protein (DBZ) during oligodendrocyte differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水尚子、遠山正彌、宮田信吾
  • 学会等名: 第21回グリア研究会
  • 発表場所: 大阪 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] オリゴデンドロサイトにおける統合失調症関連因子の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水尚子、遠山正彌、宮田信吾
  • 学会等名: 第92回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 大阪 近畿大学
• [学会発表] DBZ, a CNS-specific DISC1 binding protein, positively regulates oligodendrocyte differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoko Shimizu, Shingo Miyata, Takashi Tanaka, Masaya Tohyama
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 埼玉 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] A novel approach for visualizing spatiotemporal regulation of cell-wide or localized translation (2015)
  • 著者名/発表者名: Shingo Miyata, Shoko Shimizu, Takashi Tanaka, Yasutake Mori, Masaya Tohyama
  • 学会等名: 新学術領域研究「グリアアセンブリによる脳機能発現の制御と病態」 第 2 回夏の(国際)ワークショッフ
  • 発表場所: 岡崎 生理学研究所
  • 年月日: 2015-07-10
  • 国際学会
• [学会発表] Double nicking by CRISPR/Cas9 enhances genome editing specificity (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Tanaka, Shoko Shimizu, Masaya Tohyama, Shingo Miyata
  • 学会等名: 新学術領域研究「グリアアセンブリによる脳機能発現の制御と病態」 第 2 回夏の(国際)ワークショッフ
  • 発表場所: 岡崎 生理学研究所
  • 年月日: 2015-07-10
  • 国際学会
• [備考] 近畿大学 東洋医学研究所 分子脳科学研究部門(基礎研究部門)
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/toyo/study/index.html
• [備考] 近畿大学 東洋医学研究所 分子脳科学研究部門(基礎研究部門)研究成果
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/toyo/study/results.html
• [備考] 近畿大学 東洋医学研究所 分子脳科学研究部門（基礎研究部門）
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/toyo/study/index.html
• [備考] 近畿大学 東洋医学研究所 分子脳科学研究部門（基礎研究部門）研究成果
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/toyo/study/results.html