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新規動物モデルを用いたヘルパーT細胞分化に対する胸腺内ビタミンAの作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K06796
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関日本薬科大学 (2017)
弘前大学 (2015-2016)

研究代表者

山田 俊幸  日本薬科大学, 薬学部, 教授 (20183981)

研究分担者 土田 成紀  弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (20142862)
七島 直樹  弘前大学, 保健学研究科, 講師 (80333730)
清水 武史  弘前大学, 医学研究科, 助教 (90374818)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードCD4+T細胞 / 分化 / 胸腺 / レチノイン酸 / 脾臓 / 胸腺DP細胞 / レチノイン酸受容体 / Egr1 / Cryab / Dec1 / NF-kB / Gata3 / ヘルパーT細胞の分化 / Fog1 / Gata3遺伝子プロモーター / クロマチン構造 / SDラット (SDR) / 弘前ヘアレスラット (HHR)
研究成果の概要

本研究において、CD4陽性T細胞の分化にとって胸腺内CD4+CD8+ (DP) T細胞でのレチノイン酸 (RA)反応性が重要なこと、またRAは標的遺伝子であるCryabの発現誘導とそれに引き続くNF-kBの活性化を通じてCD4陽性T細胞分化のマスター転写因子であるGata3の発現を誘導している可能性が示された。またRA反応性の獲得には胸腺内樹状細胞が関与することが示された。
さらに本研究において、CD4陽性T細胞でのGata3の発現はDP T細胞では高くその後は低下するが、その調節には同遺伝子の2つのプロモーターのうち上流側に位置するプロモーターのヒストン修飾の変化が関わっていることも示された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Hair keratin KRT81 is expressed in normal and breast cancer cells and contributes to their invasiveness.2017

    • 著者名/発表者名
      Nanashima N, Horie K, Yamada T, Shimizu T, Tsuchida S
    • 雑誌名

      Oncol. Rep.

      巻: 37 ページ: 2964-2970

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of Clustered Genes in Mammalian Functions: Their Relation in a Rat Mutant Strain.2017

    • 著者名/発表者名
      Naoki Nanashima, Toshiyuki Yamada, Takeshi Shimizu, Shigeki Tsuchida.
    • 雑誌名

      Journal of molecular evolution

      巻: 22 号: 4 ページ: 1-3

    • DOI

      10.1007/s00239-017-9788-6

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 眼球の白濁、水晶体の退縮、網膜の剥離を示す遺伝性小眼球ラットにおけるCryba1遺伝子の欠失2017

    • 著者名/発表者名
      山田俊幸
    • 雑誌名

      日本白内障学会誌

      巻: 29 ページ: 37-39

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Hirosaki small-eye rat: A novel recessive model animal of lens and retinal degeneration with loss of βA3/A1-crystallin2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada T、Tsuchida S
    • 雑誌名

      Precision Medicine

      巻: 2 ページ: 1-5

    • DOI

      10.14800/pm.1140

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 濾胞性ヘルパーT細胞分化への胸腺でのレチノイン酸によるGata3誘導と脾臓でのFog1誘導関与2017

    • 著者名/発表者名
      山田俊幸、清水武史、土田成紀
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会、合同年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 非遺伝毒性発がん剤投与のラット肝マクロファージにおけるphospholipase A2と転写因子C/EBPβの発現2017

    • 著者名/発表者名
      清水武史、七島直樹、山田俊幸、土田成紀
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会、第90回日本生化学会大会、合同年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラット脾臓でのヘルパーT細胞分化における転写共役因子Fog1の重要性2016

    • 著者名/発表者名
      山田俊幸、七島直樹、清水武史、土田成紀
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 眼球の白濁、水晶体の退縮、網膜の剥離を示す遺伝性小眼球ラット(Hirosaki Small Eye Rat; HiSER)におけるCryba1遺伝子の欠失2016

    • 著者名/発表者名
      山田俊幸
    • 学会等名
      第55回日本白内障学会総会、第42回水晶体研究会 合同学会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センター アイーナ(岩手県・盛岡市)
    • 年月日
      2016-07-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヘルパーT細胞の分化と機能におよぼすレチノイン酸の影響:弘前ヘアレスラットを用いた解析2015

    • 著者名/発表者名
      山田俊幸、七島直樹、清水武史、土田成紀
    • 学会等名
      第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫県、神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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