GDF5を標的とした変形性関節症モデルマウスの開発

• 研究課題/領域番号: 15K06797
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 岩手大学
• 研究代表者: 古市 達哉 岩手大学, 農学部, 教授 (30392103)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 変形性関節症 / モデル動物 / GDF5 / コンジェニックマウス / 疾患モデルマウス

研究成果の概要

Gdf5遺伝子にミスセンス変異 (W408R)を持つM451マウスの肘関節では、早発性に変形性関節症 (OA) 様の病変が生じることが報告されているが、M451マウスのOAモデル動物としての詳細な評価は実施されてこなかった。我々は、W408R変異をC57BL/6またはSTR/ortマウスに導入したコンジェニック系統を作製した。C57BL/6コンジェニックでは、再現よく肘関節にOA様の病変が確認できた。STR/ortコンジェニックにおけるOA様病変は、STR/ortよりも強い傾向にあった。これらのコンジェニック系統は、新規のOAモデル動物の開発のために有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of the mouse Slc39a14 gene encoding zinc transporter ZIP14 is associated with decreased bone mass, likely caused by enhanced bone resorption. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Tsukamoto M, Saito M, Hojyo S, Fukada T, Takami M, Furuichi T.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 8 号: 4 ページ: 655-663
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12399
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An ENU-induced p.C225S missense mutation in the mouse Tgfb1 gene does not cause Camurati-Engelmann disease-like skeletal phenotypes (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichimura S, Sasaki S, Murata T, Fukumura R, Gondo Y, Ikegawa S, Furuichi T.
  • 雑誌名: Exp Amin 巻: 62 ページ: 138-144
  • NAID: 130005635560
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of BCLXL in Osteoblasts Inhibits Osteoblast Apoptosis and Increases Bone Volume and Strength (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriishi T, Fukuyama R, Miyazaki T, Furuichi T, Ito M, Komori T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1366-1380
  • DOI: 10.1002/jbmr.2808
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis contributes to a skeletal dysplasia resembling platyspondylic lethal skeletal dysplasia, Torrance type, in a novel Col2a1 mutant mouse line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Ichimura S, Sasaki K, Masuya H, Suzuki T, Wakana S, Ikegawa S, Furuichi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 468 号: 1-2 ページ: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.160
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 「四肢異常を伴う小眼球症」の新規モデルマウスの樹立と原因遺伝子の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塚本愛美、佐藤有里子、福村龍太郎、権藤洋一、古市達哉
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会
  • 発表場所: 日本大学生物資源科学部 (神奈川県藤沢市）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 新規Col2a1変異マウスを用いたトーランス型扁平椎異形成症の病態機序の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村允、 市村鋭、 桝谷啓志、 鈴木智広、若菜茂晴、 古市達哉
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会
  • 発表場所: ミューザ川崎シンフォニーホール (神奈川県川崎市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 遺伝子改変動物を用いて骨格形成メカニズムに迫る (2016)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉
  • 学会等名: 第27回東北動物実験研究会
  • 発表場所: 秋田温泉プラザ (秋田県秋田市）
  • 招待講演
• [学会発表] モデルマウスを用いたトーランス型扁平椎異形成症の病態機序の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村允、 市村鋭、 桝谷啓志、 鈴木智広、若菜茂晴、 古市達哉
  • 学会等名: 第158回日本獣医学会
  • 発表場所: 北里大学（青森県十和田市）
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] 破骨細胞機能における亜鉛トランスポーターZIP14の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古市達哉、佐々木俊、北條慎太郎、深田俊幸
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都テルサ (京都府）
  • 年月日: 2015-05-28