ヒトT細胞白血病ウイルス感染症モデルマウスにおけるDokファミリー分子の発現解析

• 研究課題/領域番号: 15K06806
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 酪農学園大学
• 研究代表者: 大杉 剛生 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (00211102)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HTLV-1 / Tax / 成人T細胞白血病 / Dok-1 / Dok-2 / Dok-3 / 遺伝子改変マウス / DOK1 / DOK2 / DOK3 / DOK１ / Dok1 / Dok2 / Dok3

研究成果の概要

最近、がん抑制遺伝子と考えられているDokファミリー分子、Dok-1、Dok-2およびDok-3の発現が成人T細胞白血病（ATL）に関与しているか検索した。ATL細胞株ではDok-2およびDok-3の発現低下が顕著であり、ATLのモデル動物（HTLV-1 Tax発現マウス）でも同様の結果を得た。本研究から、ATL発症には少なくともDok-2およびDok-3が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of expressing human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-I) oncoprotein Tax on <i>DOK1</i>, <i>DOK2</i> and <i>DOK3</i> gene expression in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 5 ページ: 935-938
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0034
  • NAID: 130005665593
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of DOK1, 2, and 3 genes in HTLV-1-infected T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Wakamiya, M., Morikawa, S. and Fujita, M.
  • 雑誌名: Acta Virologica 巻: 60 号: 02 ページ: 211-213
  • DOI: 10.4149/av_2016_02_211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a combination of alfaxalone with medetomidine and butorphanol for inducing surgical anesthesia in laboratory mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, S., Yamada, R., Hashimoto, A., Miyoshi, K.,Yamashita, K. and Ohsugi, T.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Veterinary Research 巻: 64 号: 2 ページ: 131-139
  • DOI: 10.14943/jjvr.64.2.131
  • NAID: 120005763158
  • ISSN: 0047-1917
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of a combination of alfaxalone with medetomidine and butorphanol for inducing surgical anesthesia in laboratory mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi, S., Yamada, R., Hashimoto, A., Miyoshi, Yamashita, K. and Ohsugi, T.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Veterinary Research 巻: -
  • NAID: 120005763158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of DOK1, 2, and 3 genes in HTLV-1-infected T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Wakamiya, M., Morikawa, S. and Fujita, M.
  • 雑誌名: Acta Virologica 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人Ｔ細胞白血病(ATL)治療の最前線－抗CCR4抗体の憂鬱－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生
  • 雑誌名: 日本ウイルス学会北海道支部報 巻: 46 ページ: 2-6
• [学会発表] アルファキサロンを用いた新規混合麻酔薬の各マウス系統での評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 塚本依子、山田典英、三好健二郎、山下和人、大杉剛生
  • 学会等名: 第65回日本実験動物学会総会
• [学会発表] Development and molecular analysis of synthetic lethality by targeting EZH1/2 in ATL and HTLV-1-infected cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi, M., Hori, M., Fujiwara, D., Honma, D., Adachi, N., Ohsugi, T., Nakano, K., Nakashima, M., Kobayashi, S., Iwanaga, M., Utsunomiya, A., Tanaka, Y., Okada, S., Tsukasaki, K., Toninai, K., Araki, K., Watanabe, T. and Uchimaru, K.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: ホテルグランドアーク半蔵門（東京都）
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] Tamoxifen inhibits the infiltration of human T-cell leukemia virus type 1-infected cells into organs in a mouse model of adult T-cell leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Kozuka, T., Yamagishi, M., Hirose, T., Nagano, Y., Nishii, R., Kitamura, H., Takehana, K., Watanabe, T. and Ohsugi, T.
  • 学会等名: 18th International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: ホテルグランドアーク半蔵門（東京都）
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] アルファキサロン、メデトミジン、ブトルファノール三種混合麻酔薬の実験用マウスにおける性差および系統差 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田典英、塚本依子、山田 陸、三好健二郎、山下和人、大杉剛生
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会総会
• [学会発表] 成人T細胞白血病（ATL）モデルマウスにおけるタモキシフェンの効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長野佑祐、西井里衣、小塚友樹、田中雄三、大杉剛生
  • 学会等名: 第14回北海道実験動物研究会・学術集会
• [学会発表] EZH1/2阻害による悪性リンパ腫のエピゲノム制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山岸 誠、堀 真琴、藤川 大、本間 大輔、安達 宣明、大杉 剛生、中野 和民、中島 誠 、小林 誠一郎、岩永 正子 、宇都宮 與、岡田 誠治、塚崎 邦弘、飛内 賢正、荒木 一司、渡邉 俊樹、内丸 薫
  • 学会等名: 第79回日本血液学学術集会
• [学会発表] タモキシフェンによるHTLV-1感染細胞増殖抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、長野佑祐、田中 雄三、小塚友喜、西井里衣、山岸 誠、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] アルファキサロン、メデトミジン、ブトルファノール三種混合麻酔薬のマウスへの応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 陸、樋口翔太、橋本麻美、三好健二郎、山下和人、大杉剛生
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: ミューザ川崎シンフォニーホール（神奈川県・川崎市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] 成人T細胞白血病のモデルマウスの進展 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生
  • 学会等名: 第12回北海道実験動物研究会
  • 発表場所: 北海道大学医学部講義棟(北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演