血管新生制御因子Vasohibinに結合する蛋白質の同定と作用メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K06821
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 康弘 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (60332277)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Vasohibin / がん悪性化 / チューブリン脱チロシン化 / SVBP / がん関連線維芽細胞 / がん微小環境 / 癌微小環境 / 血管新生 / チューブリン翻訳後修飾 / 癌関連線維芽細胞 / 脱チロシン化 / 腫瘍間質 / 微小管翻訳後修飾 / 癌悪性化

研究成果の概要

血管新生制御因子Vasohibin-2 (VASH2)及びsmall vasohibin binding protein (SVBP)に結合する新規蛋白を探索し、がん悪性化における機能解析を行った。その結果、がん細胞・血管内皮細胞・脳組織の抽出液から、細胞種特異的なVASH2及びSVBP結合性蛋白を単離・同定した。SVBPとの結合及びα-チューブリン脱チロシン化活性に重要なVASH2のアミノ酸残基を複数同定し、その変異体の一部はドミナントネガティブ作用を有することを明らかにした。また、がん細胞におけるVASH2の発現を阻害すると、がん関連線維芽細胞の活性化が抑制されることを新たに見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Requisite role of vasohibin-2 in spontaneous gastric cancer formation and accumulation of cancer-associated fibroblasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Suzuki, Shuji Kitahara, Takuya Suematsu, Masanobu Oshima, Yasufumi Sato
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 12 ページ: 2342-2351
  • DOI: 10.1111/cas.13411
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 分泌性血管新生制御因子Vasohibin ファミリーの機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘、池田真教、菅野新一郎、佐藤靖史
  • 学会等名: 平成29年度「先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会」
• [学会発表] VASHファミリー研究の最近の動向と今後の研究展開について (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘
  • 学会等名: 第13回Vasohibin研究会
• [学会発表] 胃癌発症モデルマウスを用いた腫瘍発育・微小環境におけるVASH2の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 康弘
  • 学会等名: 第１２回Vasohibin研究会
  • 発表場所: ラフォーレ蔵王（宮城県・刈田郡蔵王町）
  • 年月日: 2017-02-04
• [学会発表] Analysis of the role of vasohibin-2 in spontaneous gastric cancer formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Suzuki, Shuji Kitahara, Masanori Ikeda, Shin-ichiro Kanno, Masanobu Oshima, Yasufumi Sato
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] The role of vasohibin-2 in spontaneous gastric cancer formation and modulation of tumor microenvironment (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Suzuki, Shuji Kitahara, Masanobu Oshima, Yasufumi Sato
  • 学会等名: IVBM2016
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel (Boston, USA)
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] Vasohibin研究の新展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 康弘
  • 学会等名: 第２回 血管生物若手研究会
  • 発表場所: 東北大学加齢医学研究所（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-03-04
• [学会発表] 胃癌発症におけるVASH2の役割とVASHファミリー研究の新展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 康弘
  • 学会等名: 第11回Vasohibin研究会
  • 発表場所: ラフォーレ蔵王（宮城県・刈田郡蔵王町）
  • 年月日: 2016-01-23
• [学会発表] Vasohibinファミリーの作用機序における新展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 康弘、乗田 理恵、池田 真教、菅野 新一郎、佐藤 靖史
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-10
• [備考] 東北大学 加齢医学研究所 腫瘍循環研究分野紹介
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/site_ja/admission-courses/overcoming-intractable-cancers/dept-vascular-biology/
• [備考] 東北大学 加齢医学研究所 腫瘍循環研究分野ホームページ
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/vascbio/
• [備考] 東北大学加齢医学研究所腫瘍循環分野紹介
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/site_ja/admission-courses/overcoming-intractable-cancers/dept-vascular-biology/
• [備考] 東北大学加齢医学研究所腫瘍循環分野ホームページ
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/vascbio/
• [備考] 東北大学 加齢医学研究所 腫瘍循環研究分野紹介
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/ja/activities/research/vascular_biology/index.html