がん遠隔転移における集団的細胞遊走の優位性の検証

• 研究課題/領域番号: 15K06822
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 栗山 正 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30398226)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 浸潤・転移 / 臓器親和性 / 遠隔転移 / 骨肉腫 / 転移 / 浸潤 / 移動 / 細胞接着 / 集団移動

研究成果の概要

上皮性癌の細胞間接着性の減少は多くの場合、転移・浸潤を促進する。先行研究では集団的に移動する改変肺がん細胞は元の株よりも遠隔転移を促進する事を報告した。本研究では骨肉腫という間葉系のがん細胞を用い、遠隔転移における接着性の変化の影響を明らかにしようとした。実験的に肝・腎臓に転移するように誘導したがん細胞では接着分子の変化が認められた。また元株との遺伝子の網羅的解析を用いた比較ではこれまで抗癌作用を期待されていた分子(PEDF)が過剰発現していた。元株にPEDFを発現させた株はカドヘリン種の変化を引き起こし、膝関節から血流に乗り、肝臓・腎臓に転移した。メカニズムについて調べたので報告する。

研究成果

• [雑誌論文] Lateral attachment of kinetochores to microtubules is enriched in prometaphase rosette and fascilitates chromosome alignment and bi-orientation establishment (2018)
  • 著者名/発表者名: Itoh G, Ikeda M, Iemura K, Amin MA, Kuriyama S, Tanaka M, Mizuno N, Osakada H, Haraguchi T, Tanaka K
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 7003-7003
  • DOI: 10.1038/s41598-018-25175-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PLEKHN1 promotes apoptosis by enhancing Bax-Bak hetero-oligomerization through interaction with Bid in human colon cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama S, Tsuji T, Sakuma T, Yamamoto T, Tanaka M
  • 雑誌名: Cell Death Discov. 巻: 4 ページ: 11-11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The low expression of miR-451 predicts a worse prognosis in non-small cell lung cancer cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto A, Tanaka M, Yoshida M, Umakoshi M, Nanjo H, Shiraishi K, Saito M, Kohno T, Kuriyama S, Konno H, Imai K, Saito H, Minamiya Y, Maeda D.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 7 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0181270
  • NAID: 120007089063
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mesothelial cells create a novel tissue niche that facilitates gastric cancer invasion (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M., Kuriyama S., Itoh G., Maeda D., Goto A., Tamiya Y., Yanagihara K., Yashiro M., Aiba N.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: ７７ 号: 3 ページ: 684-695
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-16-0964
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal expression of UPK3B and its promoter activity during embryogenesis and spermatogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama S, Tamiya Y, Tanaka M
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: １４７ 号: 1 ページ: 17-26
  • DOI: 10.1007/s00418-016-1486-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of anti-cancer chemical compounds using Xenopus embryos (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Kuriyama S, Itoh G, Kohyama A, Iwabuchi Y, Shibata H, Yashiro M, Aiba N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107(6) 号: 6 ページ: 803-11
  • DOI: 10.1111/cas.12940
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] PLEKHN1 promotes apoptosis by enhancing Bax/Bak hetero-oligomerization through the interaction with Bid in human colon cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Sei Kuriyama
  • 学会等名: The joint annual meeting of 70th JSCB and 51st JSDB co-sponsored by APDBN
• [学会発表] PLEKHN1はBidを介したBaxのオリゴマー化によって細胞死を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗山 正
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] Collective durotaxis of cranial neural crest cells in Xenopus (2017)
  • 著者名/発表者名: Sei Kuriyama
  • 学会等名: The 50th annual meeting of JSDB
• [学会発表] PLEKHN1 is required for Bax oligomerization in cancer cell line (2016)
  • 著者名/発表者名: 栗山 正
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06