グリオブラストーマ由来血管の発生機序とその性質がもたらす悪性度への影響

• 研究課題/領域番号: 15K06823
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 山下 年晴 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50400677)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 低酸素 / がん / 血管新生 / 低酸素応答

研究成果の概要

神経膠芽腫（グリオブラストーマ：GBM）は高い増殖性と浸潤性を有しており予後が非常に悪い疾患である．これらの性質には微小環境が重要であることが分かっている．特に微小環境の構成要素である血管内皮細胞は重要な働きを担っており，近年注目されている．この機能解析を目的としてGBM原発腫瘍より血管内皮細胞を単離し，関連因子の発現解析を行ったところSDF-1の発現が亢進していることが分かった．この因子は病的な血管特異的であり，正常血管では発現が見られない．またこの因子は低酸素応答性の因子であることから，低酸素刺激と血管内皮細胞の性質の関連を明らかにした．

研究成果

• [雑誌論文] Elevated Expression of Dkk-1 by Glucocorticoid Treatment Impairs Bone Regenerative Capacity of Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Toshiki、Khanh Vuong Cat、Sato Kazutoshi、Kimura Kenichi、Yamashita Toshiharu、Sugaya Hisashi、Yoshioka Tomokazu、Mishima Hajime、Ohneda Osamu
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 27 号: 2 ページ: 85-99
  • DOI: 10.1089/scd.2017.0199
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SDF-1 improves wound healing ability of glucocorticoid-treated adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato Toshiki、Khanh Vuong Cat、Sato Kazutoshi、Takeuchi Kosuke、Carolina Erica、Yamashita Toshiharu、Sugaya Hisashi、Yoshioka Tomokazu、Mishima Hajime、Ohneda Osamu
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 493 号: 2 ページ: 1010-1017
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.09.100
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia promotes the phenotypic change of aldehyde dehydrogenase activity of breast cancer stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi A, Tachi K, Essid N, Tsuboi I, Nagano M, Kato T, Yamashita T, Bando H, Hara H, Ohneda O.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108(3) 号: 3 ページ: 362-372
  • DOI: 10.1111/cas.13147
  • NAID: 120007129221
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FOXA1 expression affects to the proliferation activity of luminal breast cancer stem cell populations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tachi K, Shiraishi A, Bando H, Yamashita T, Tsuboi I, Kato T, Hara H, Ohneda O.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 3 ページ: 281-289
  • DOI: 10.1111/cas.12870
  • NAID: 120007135537
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] HIF-2α 発現低下によって惹起されるHIF-1α 代償作用の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山下年晴，坪井一輝，平松大宗，加藤俊貴，大根田修
  • 学会等名: 第14回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市岐阜グランドホテル
  • 年月日: 2016-11-04
• [学会発表] HIF-2α 発現低下によって惹起されるHIF-1α 代償作用の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山下年晴，坪井一輝，平松大宗，加藤俊貴，大根田修
  • 学会等名: 第89回日本生化学大会
  • 発表場所: 宮城県仙台市仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [備考] 筑波大学再生幹細胞生物学
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/remed/stemcell/index.html
• [備考] 再生幹細胞生物学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/remed/stemcell/j_index.html
• [備考] 再生幹細胞生物学
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/remed/stemcell/index.html