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DNA複製異常とゲノム不安定性におけるY-familyポリメラーゼの作用

研究課題

研究課題/領域番号 15K06826
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関群馬大学

研究代表者

山下 孝之  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (10166671)

連携研究者 小田 司  群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (10323643)
関本 隆志  群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (20436322)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードがん遺伝子 / DNA複製 / DNA損傷 / DNAポリメラーゼ / 損傷乗り越えDNA合成 / 複製ストレス / 発がん遺伝子 / Myc / 損傷乗り越えポリメラーゼ / MUS81 / ポリメラーゼ・イータ / 合成致死 / DNAポリメラーゼeta / エンドヌクレアーゼ / 複製フォーク / DNA複製ストレス / c-Myc遺伝子 / ゲノム不安定性 / Yファミリー・ポリメラーゼ / ポリメラーゼeta(Pol-eta)
研究成果の概要

がん遺伝子の活性化が引き起こすDNA複製ストレス(RS)への耐性が腫瘍細胞の増殖に必要である。今回、私たちはがん遺伝子Myc活性化細胞において、RSへの耐性に損傷乗り越えポリメラーゼPolηが重要な役割を果たすことを見出した。また、Polηが作用しない時にはMUS81-EME2というDNA切断酵素がRSへの耐性に関与することを見出した。したがって、これら分子の機能を阻害することは新しい治療開発につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Acute HSF1 depletion induces cellular senescence through the MDM2-p53-p21 pathway in human diploid fibroblasts.2018

    • 著者名/発表者名
      Oda T, Sekimoto T, Kurashima K, Fujimoto M, Nakai A, Yamashita T.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 印刷中 号: 9

    • DOI

      10.1242/jcs.210724

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Synthetic lethal interaction between Polη and MUS81-EME2 in cellular response to Myc-induced replication stress2017

    • 著者名/発表者名
      倉島公憲、関本隆志、小田司、花岡文雄、山下孝之
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] HSF1 depletion induces senescence through DHRS2-MDM2-p53 pathway in immortalized human fibroblasts2017

    • 著者名/発表者名
      小田司、関本隆志、倉島公憲、山下孝之
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] MDM2阻害因子Dehydrogenase/reductgase 2 (DHRS2)の細胞老化における役割2017

    • 著者名/発表者名
      小田司、関本隆志、倉島公憲、中村瑠里、松田美弥子、大圃真澄、山下孝之
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DNA架橋剤メルファランは多発性骨髄腫細胞株において主要組織適合抗原クラスII(MHC II)の転写活性化因子CIITAの発現を促進する2017

    • 著者名/発表者名
      中村瑠里、小田司、関本隆志、松田美弥子、大圃真澄、半田寛、笠松哲光、斎藤貴之、村上博和、山下孝之
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Y-familyポリメラーゼPolηはMus81/EME2ヌクレアーゼ複合体と協同してがん遺伝子c-Mycによるreplication stressを緩和する2017

    • 著者名/発表者名
      関本隆志、倉島公憲、小田司、川端剛、松田美弥子、中村瑠里、大圃真澄、花岡文雄、山下孝之
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Y-familyポリメラーゼPolηとエンドヌクレアーゼ複合体Mus81-Eme2複合体は段階的に協調してc-MYCがん遺伝子誘導性複製ストレスを抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      倉島 公憲、関本 隆志、 小田 司、川端 剛,、花岡 文雄、山下 孝之
    • 学会等名
      第39回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 熱ショック応答転写因子Heat shock factor 1 (HSF1)の発現抑制による細胞老化はMDM2阻害蛋白Dehydrogenase/reductase 2 (DHRS2)に制御されている可能性がある2016

    • 著者名/発表者名
      小田 司、関本 隆志、倉島 公憲、山下 孝之
    • 学会等名
      第39回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Polη, a Y-family translesion synthesis (TLS) polymerase, mitigates c-MYC induced replication stress2016

    • 著者名/発表者名
      K Kurashima, T Sekimoto, T Oda, F Hanaoka, T Yamashita
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] HSF1 depletion induces cellular senescence independently of proteotoxic stress in immortalized human diploid fibroblasts2016

    • 著者名/発表者名
      T Oda, T Sekimoto, K Kurashima, T Yamashita
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Y-family損傷乗り越えDNAポリメラーゼ(Y-Pol)の一員PolηはMYCがん遺伝子の誘導する複製ストレスを軽減する2015

    • 著者名/発表者名
      倉島公憲、関本隆志、小田司、川端剛、花岡文雄、山下孝之
    • 学会等名
      第38回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Polη, a member of Y-family DNA polymerases, prevents generation of DNA double strand breaks induced by c-myc expression2015

    • 著者名/発表者名
      Kiminori Kurashima, Takayuki Sekimoto, Tsukasa Oda, Fumio Hanaoka, Takayuki Yamashita
    • 学会等名
      第75回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛媛県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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